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溃疡性结肠炎相关结直肠癌的分子机制解析:MMP1作为免疫微环境调控靶点的诊断与治疗价值
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月19日 来源:Cancer Gene Therapy 4.8
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来自多中心的研究团队通过整合孟德尔随机化(MR)分析和多组学技术,揭示了基质金属蛋白酶1(MMP1)在溃疡性结肠炎(UC)相关结直肠癌(CRC)中的关键保护机制。研究发现MMP1通过调节CD8+ T细胞和NK细胞等免疫微环境,显著降低癌变风险(OR=0.766),并鉴定出伊洛马司他(ilomastat)作为潜在抑制剂,为炎症相关癌症提供了新型诊疗策略。
这项突破性研究运用多维生物信息学手段,深度剖析了溃疡性结肠炎(UC)向结直肠癌(CRC)转化的分子奥秘。科研团队巧妙结合孟德尔随机化(MR)分析与差异基因筛选,从48个共有基因中锁定基质金属蛋白酶1(MMP1)这一关键分子。令人振奋的是,MMP1展现出显著的抗癌保护效应(OR=0.766,P=0.041),其诊断效能曲线下面积(AUC)高达0.927!
单细胞测序技术揭示,MMP1主要在成纤维细胞和免疫细胞中活跃表达。更深入的分析发现,该分子通过调控初始-成熟B细胞(贡献度63.33%)等免疫组分,重塑肿瘤微环境。药物预测环节惊喜连连——伊洛马司他(ilomastat)以-7.17kcal/mol的超强结合能脱颖而出,在分子对接实验中与MMP1完美契合。
这项研究不仅阐明了UC-CRC转化的免疫代谢通路,更为临床提供了MMP1这一极具潜力的诊疗靶点。从基因到药物,从机制到应用,为炎症相关癌症的精准防治开辟了新纪元。
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