综述：急性胰腺炎：从早期机制到临床管理的转化

这篇综述深入探讨了急性胰腺炎（AP）的早期病理机制，重点阐述了胰酶（zymogen/trypsinogen）共定位、损伤相关分子模式（DAMPs）释放、全身炎症反应综合征（SIRS）与代偿性抗炎反应综合征（CARS）的平衡失调，以及肠道屏障功能障碍在疾病进展中的关键作用，为临床早期干预提供了理论依据。

　　

急性胰腺炎的病理机制与临床管理新视角

Abstract
急性胰腺炎（AP）作为临床急症，其发病第一周被定义为早期阶段。此阶段发生的分子事件将直接影响疾病转归。尽管研究历时数十年，早期AP仍缺乏特异性治疗手段。最新研究表明，胰酶原在自噬溶酶体内的异常共定位及其后续的胰蛋白酶激活，构成了AP发生的初始分子事件。

早期分子事件链
腺泡细胞内，胰蛋白酶原（trypsinogen）与酶原颗粒（zymogen）在自噬溶酶体中异常共定位，导致胰蛋白酶过早激活。这种异常激活引发腺泡细胞损伤，释放损伤相关分子模式（DAMPs），激活组织驻留免疫细胞产生大量细胞因子。同时伴随中性粒细胞浸润、内皮功能障碍和毛细血管渗漏的典型病理改变。

炎症级联反应
胰腺局部炎症会激活循环中的单核细胞，这些细胞穿越发炎胰腺时被进一步激活，形成正反馈循环，加剧全身炎症反应综合征（SIRS）。值得注意的是，SIRS与代偿性抗炎反应综合征（CARS）往往同时存在：HLA-DR⁺单核细胞的下调导致免疫抑制状态，显著增加感染性坏死等并发症风险。

肠道-胰腺轴机制
肠道在AP全身反应中扮演关键角色，其作用机制涉及三大要素：

1. 粘膜屏障破坏：SIRS导致紧密连接蛋白降解和肠上皮细胞凋亡
2. 微生物群失调：致病菌及其PAMPs易位入血
3. 肠淋巴循环：成为肠道毒素进入体循环的新通道

临床转化启示
当前研究揭示了多个潜在干预靶点：

• 阻断胰酶原共定位过程
• 调节SIRS/CARS平衡
• 维护肠道屏障完整性
• 调控微生物群组成

这些发现为开发早期AP的精准治疗策略提供了重要理论基础，但如何将这些机制研究成果转化为临床可用的治疗手段，仍是未来研究的重要方向。