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这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）在白血病发生发展中的关键作用，重点探讨了miRNA通过种子序列（seed sequence）调控靶基因影响白血病细胞增殖、耐药等过程的分子机制，并展望了miRNA作为诊断标志物和治疗靶点的临床潜力。
Abstract
诺贝尔生理学或医学奖得主Victor Ambros和Gary Ruvkun的研究揭示了microRNA（miRNA）这类保守的非编码小RNA分子在基因调控中的核心地位。它们通过5'端2-8nt的种子序列（seed sequence）与靶基因mRNA的3'UTR互补结合，在转录后水平调控基因表达，影响细胞分化、周期和凋亡等关键生物学进程。
miRNA与白血病发生
在白血病中，miRNA表达谱的异常改变已被证实与白血病的发生发展密切相关。例如miR-15a/16-1簇的缺失可通过解除BCL-2的抑制作用促进慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发生；而miR-155的过表达则通过靶向SHIP1等抑癌基因驱动髓系白血病进程。这些发现揭示了miRNA在造血系统恶性转化中的"分子开关"作用。
临床诊断价值
miRNA表达谱具有显著的疾病特异性：miR-92a在急性髓系白血病（AML）中高表达，而miR-181家族成员则在急性淋巴细胞白血病（ALL）中显著上调。这种特征性表达模式使miRNA成为极具潜力的白血病分子分型工具，其检测灵敏度可达10
-18摩尔级别。
治疗抵抗机制
研究发现miRNA可通过多途径介导白血病细胞耐药：miR-21通过抑制PTEN激活PI3K/AKT通路增强细胞存活；miR-125b则通过调控p53网络降低化疗敏感性。这些机制为克服临床耐药提供了新的干预靶点。
治疗应用前景
基于miRNA的治疗策略主要包括：①反义寡核苷酸（antagomir）抑制致癌性miRNA；②miRNA模拟物（mimics）恢复抑癌性miRNA功能。目前靶向miR-122的miravirsen已进入肝炎临床试验，为白血病miRNA治疗提供了重要参考。
该领域仍面临递送系统优化、脱靶效应控制等挑战，但随着单细胞测序和基因编辑技术的发展，miRNA在白血病精准诊疗中的应用前景值得期待。
