综述：禁食对高密度脂蛋白颗粒功能和大小分布的影响

这篇综述系统分析了间歇性禁食（IF）和持续性禁食（CF）对高密度脂蛋白（HDL）胆固醇（HDL-C）、颗粒分布及功能的现有证据，指出当前研究存在样本异质性、混杂因素（如减重目标）等问题，强调需进一步探索禁食如何通过改变HDL亚型（如减少小HDL-P、增加大HDL-P）及其载脂蛋白（如APOA4）动态调控代谢健康。

　　

引言

禁食作为文化、宗教和健康干预手段，近年被发现能激活能量动员通路，改善脂质调节并逆转代谢综合征（MetS）。高密度脂蛋白（HDL）因其抗炎、抗氧化功能及与长寿的关联成为研究焦点。然而，禁食对HDL颗粒（HDL-P）组成、功能和分布的影响尚不明确，尤其缺乏对间歇性禁食（IF）和持续性禁食（CF）差异的系统分析。

禁食类型与HDL动态变化

间歇性禁食（IF）：包括隔日禁食（ADF）和时间限制进食（TRF），多用于超重/肥胖人群减重。研究显示HDL-C变化不一：ADF可能升高HDL-C（如Bhutani 2013联合运动干预↑59 mg/dL），但部分研究未见差异（Varady 2009）。TRF在斋月研究中显示轻微升高HDL-C，但健康人群数据有限。值得注意的是，Bhutani等发现ADF+运动可减少小HDL-P（<73?），提示亚型特异性调控。

持续性禁食（CF）：涵盖短期（36小时）和长期（4-21天）禁食，如模拟禁食饮食（FMD）和布欣格疗法（BF）。BF研究显示14天禁食降低HDL-C（1.36→1.19 mmol/L），但增加大HDL-P（Grundler 2021）。36小时禁食则通过减少肠道来源的载脂蛋白A-IV（APOA4）降低小HDL-P，同时提升胆固醇外流能力（CEC）（Agus 2024）。

机制与功能关联

禁食可能通过以下途径重塑HDL：

1. 脂质重编程：CF降低甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC），但HDL-C变化与TG水平无恒定负相关，暗示独立于经典TG-HDL代谢轴。
2. 颗粒亚型选择：NMR技术揭示禁食减少小HDL-P（如BF减少29,537→20,792 nmol/L），可能清除功能受损颗粒，而大HDL-P（>88?）增加或增强胆固醇转运效率。
3. 蛋白组学变化：36小时禁食降低APOA4（小肠分泌标志物），提示肠道来源HDL调控受进食状态影响。

临床启示与争议

尽管HDL-C水平与心血管风险（CVD）的传统关联受质疑，禁食诱导的HDL-P分布变化（如大HDL-P↑）可能与改善动脉粥样硬化（ASCVD）风险相关。例如，慢性肾病中HDL-P小型化与功能障碍的逆转，或为禁食疗法的潜在靶点。然而，现有证据受限于样本量、人群异质性（如肥胖vs.非肥胖）及方法差异（如NMR分类标准）。

未来方向

需明确禁食对HDL功能的精准调控，包括：

• 亚型功能验证：大HDL-P是否具有更强的抗炎或抗氧化活性？
• 肠-肝轴作用：APOA4动态变化是否影响HDL合成？
• 标准化检测：统一HDL-P分类（如Lipofit vs. Lipoprofile）以增强结果可比性。

结语

禁食通过多维度重构HDL颗粒库，但其临床价值取决于对特定亚型功能的深度解析。从“量”到“质”的评估转变，或为代谢疾病干预提供新策略。