熊去氧胆酸联合维生素D治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效及对肝纤维化的影响：一项随机对照试验

本研究针对原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对熊去氧胆酸(UDCA)单药治疗应答不足的临床难题，创新性地探讨了UDCA联合维生素D(VitD)的协同治疗效果。研究人员通过为期两年的随机对照试验发现，联合治疗组巴黎I标准应答率提升至80%（单药组50%），肝硬度值(LSM)显著降低，且VitD水平与肝纤维化程度呈负相关。这项发表于《BMC Gastroenterology》的研究为优化PBC治疗策略提供了重要循证依据。

　　

在慢性肝病领域，原发性胆汁性胆管炎(PBC)犹如一个沉默的"肝脏杀手"——这种以女性为主的自身免疫性胆汁淤积性疾病，早期症状隐匿却会悄然进展为肝硬化。更令人担忧的是，作为一线药物的熊去氧胆酸(UDCA)竟有超过40%的患者应答不佳，这些"难治性PBC"患者面临着肝移植甚至死亡的风险。面对这一临床困境，新疆维吾尔自治区人民医院感染科的研究团队将目光投向了具有免疫调节潜力的维生素D(VitD)，试图破解UDCA疗效不足的困局。

这项发表在《BMC Gastroenterology》的研究采用了严谨的随机对照设计。团队筛选了60例初治PBC患者，通过随机数表法分为UDCA单药组和UDCA+VitD(1200 IU/日)联合组，采用FibroTouch检测肝硬度值(LSM)，并依据巴黎I和巴塞罗那标准评估疗效。值得注意的是，研究还设置了延展试验阶段，将单药组二次随机分组以验证VitD的持续作用。

基线特征平衡性
两组患者在年龄、性别、肝硬化比例等基线特征上无统计学差异，但联合组的凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)显著更低，这为后续结果解读提供了重要背景。

疗效评估
经过1年治疗，联合组展现出全面优势：巴黎I标准应答率达80%（单药组50%），肝酶指标(AST/ALT/GGT/ALP)改善更显著，且症状缓解率更高。特别值得注意的是，联合组肝硬度值(LSM)从16.38±5.88 kPa降至11.04±4.46 kPa（P<0.001），而单药组仅从17.31降至15.32 kPa。

机制探索
研究揭示了血清25(OH)D水平与LSM的负相关性(r=-0.5607)，为VitD的抗纤维化作用提供了直接证据。延展试验进一步证实，补充VitD可使UDCA单药治疗组的巴黎I应答率从53.3%提升至86.7%。

讨论与意义
这项研究首次系统论证了VitD在PBC治疗中的三重价值：

1. 增效作用：通过VDR受体调控抗菌肽表达，增强UDCA对胆管上皮的保护
2. 免疫调节：抑制Th17细胞并促进Treg细胞分化，改善免疫微环境
3. 抗纤维化：下调TGF-β₁和胶原I表达，阻断肝星状细胞活化

尽管存在单中心样本量有限的不足，但研究提出的"UDCA+VitD"方案具有显著临床转化价值——VitD作为安全、经济的辅助用药，可为近半数UDCA应答不佳的患者提供新的治疗选择。未来需要开展多中心研究验证这一发现，并深入探索VitD剂量效应关系及遗传多态性影响。这项研究为PBC的个体化治疗开辟了新路径，也为慢性肝病中营养因子的治疗应用提供了范式参考。