杜鹃花中新型grayanane型二萜类化合物的发现及其镇痛活性研究

研究人员从杜鹃花(Rhododendron molle)中分离出3种新型grayanane型二萜类化合物(1-3)，通过HRESIMS、1D/2D NMR等技术解析结构，并利用X射线单晶衍射确定绝对构型。镇痛实验表明，化合物3和6在0.2 mg/kg剂量下抑制扭体反应率达66.3%-82.9%，为开发新型镇痛药物提供了候选分子。

　　

疼痛治疗一直是医学领域的重大挑战，传统镇痛药物存在成瘾性、副作用大等问题。天然产物因其结构多样性和低毒性，成为新型镇痛剂开发的重要来源。杜鹃花属植物在传统医学中早有应用记载，但其活性成分和作用机制尚未完全阐明。

研究人员对杜鹃花(Rhododendron molle)开展系统研究，从中分离得到3个新的grayanane型二萜类化合物(1-3)及8个已知化合物。通过高分辨电喷雾质谱(HRESIMS)、一维和二维核磁共振(1D/2D NMR)等技术解析结构，并采用X射线单晶衍射确定了新化合物的绝对构型。研究团队通过醋酸诱导的小鼠扭体实验评估了化合物1-7和10-11的镇痛活性，相关成果发表在《Journal of Asian Natural Products Research》。

关键技术包括：1) 采用多种色谱技术从杜鹃花中分离活性成分；2) 运用HRESIMS和NMR进行结构鉴定；3) 通过X射线单晶衍射确定绝对构型；4) 建立小鼠扭体模型评价镇痛活性。

【结构鉴定】
通过综合波谱分析确定3个新化合物为grayanane型二萜，其中化合物1和2具有罕见的5/7/6三环骨架，化合物3则含有特征性的α,β-不饱和酮结构。X射线衍射分析明确显示化合物1的C-14位为S构型。

【镇痛活性】
在0.2 mg/kg低剂量下，化合物3和6分别表现出66.3%和82.9%的扭体抑制率。剂量增至1 mg/kg时，化合物3-4和10-11的抑制率达66.8%-91.7%。5 mg/kg剂量下，化合物5、7和10-11仍保持68.4%-83.4%的显著效果，其中化合物6的活性最强，效果优于常见非甾体抗炎药。

该研究首次报道了杜鹃花中grayanane型二萜的精确结构与镇痛活性关系，为开发非成瘾性天然镇痛剂提供了重要线索。特别值得注意的是，化合物3和6在极低剂量下即显示强效活性，其独特结构可能作用于新的疼痛调控靶点。这些发现不仅丰富了天然产物化学库，也为基于天然产物的创新药物设计提供了新思路。