象牙海岸桃花心木中新型墨西哥烷型柠檬苦素类化合物的发现及其抗透明质酸酶活性研究

本研究针对天然产物活性成分开发需求，从象牙海岸桃花心木(Khaya ivorensis)种子中分离出三种新型墨西哥烷型柠檬苦素类化合物ivorensisines A-C(1-3)。通过1D/2D NMR(1H-1H COSY/HMQC/HMBC)和HRMS进行结构解析，发现化合物3具有显著抗透明质酸酶活性(IC50=8.46μg/ml)，活性优于阳性对照齐墩果酸(IC50=39.98μg/ml)，为抗炎药物研发提供新候选分子。

　　

透明质酸酶作为炎症反应的关键介质，其过度活化与多种病理过程密切相关。当前临床应用的酶抑制剂存在活性不足或副作用明显等问题，促使科研人员从天然产物中寻找更优解决方案。研究人员以象牙海岸桃花心木(Khaya ivorensis)种子为研究对象，通过系统分离鉴定获得三类结构新颖的墨西哥烷型柠檬苦素(mexicanolide limonoids)化合物ivorensisines A-C(1-3)，其中化合物3展现出显著的抗透明质酸酶活性，相关成果发表于《Journal of Asian Natural Products Research》。

研究采用80%甲醇提取结合多种色谱分离技术，运用核磁共振波谱(包括¹H-¹H COSY、HMQC和HMBC等二维核磁技术)和高分辨质谱(HRMS)完成结构鉴定。体外活性评价显示，化合物3的IC₅₀值达8.46μg/ml，较阳性对照药物齐墩果酸(oleanolic acid)活性提高近3倍。

【结构鉴定】通过综合光谱分析确定三种新化合物均为墨西哥烷型骨架，其中化合物1和2含特征性环氧结构，化合物3的C-14位存在独特羟基取代。
【活性评价】建立体外透明质酸酶抑制模型，发现化合物3通过竞争性抑制机制显著降低酶活性，其效价指标IC₅₀较临床参照物降低81%。
【构效关系】C-17位乙酰氧基与C-14位羟基共同构成活性必需药效团，该发现为后续结构优化提供明确方向。

该研究首次报道象牙海岸桃花心木中墨西哥烷型柠檬苦素的抗透明质酸酶活性，不仅扩充了天然产物的结构类型库，更重要的是发现化合物3作为新型酶抑制剂的开发潜力。其高效低毒的特性可能为骨关节炎、过敏反应等透明质酸酶相关疾病的治疗提供新策略，同时为植物资源的药用价值开发提供科学依据。研究采用的"活性导向分离-结构精准鉴定-机制初步探索"技术路线，也为同类天然活性成分研究建立了可借鉴的方法学范式。