从Chisocheton macrophyllus种子中分离的新型柠檬苦素类化合物11α-羟基地索宁及其抗乳腺癌活性研究

本研究从Meliaceae科植物Chisocheton macrophyllus种子中分离得到新型柠檬苦素类化合物11α-羟基地索宁(1)及已知化合物(2)，通过HR-ESI-MS、NMR及ECD等先进技术解析其立体构型，并发现其对MCF-7乳腺癌细胞具有显著细胞毒活性（IC50分别为112.5和51.7μM），为天然抗肿瘤药物研发提供了新候选分子。

　　

在天然药物研发领域，植物次生代谢产物始终是发现新型生物活性分子的宝库。柠檬苦素类化合物(limonoids)作为楝科(Meliaceae)植物的特征性成分，因其复杂的四环三萜结构和多样的生物活性备受关注。然而，该类化合物结构解析困难、构效关系不明确等问题制约着其药物开发进程。尤其针对乳腺癌等重大疾病，现有化疗药物普遍存在毒副作用大、易产生耐药性等缺陷，亟需从天然产物中寻找更安全有效的候选分子。

研究人员从东南亚特有植物Chisocheton macrophyllus种子中成功分离得到新型柠檬苦素11α-羟基地索宁(11α-hydroxydysobinin, 1)及已知化合物(2)。通过高分辨电喷雾质谱(HR-ESI-MS)确定分子式，结合紫外(UV)、红外(IR)光谱分析官能团特征，运用核磁共振技术(包括¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC等)解析平面结构。特别值得注意的是，研究团队采用时间依赖密度泛函理论(TD-DFT)计算电子圆二色谱(ECD)，结合DP4+概率分析的先进方法，首次准确确定了该化合物的绝对构型。

在生物活性评价方面，研究显示两种柠檬苦素对雌激素受体阳性的人乳腺癌MCF-7细胞系均表现出剂量依赖性抑制效果。其中化合物1的半数抑制浓度(IC₅₀)为112.5 μM，而化合物2活性更强(IC₅₀=51.7 μM)，这一发现为基于天然产物的抗乳腺癌药物研发提供了重要线索。

该研究的创新性主要体现在三个方面：首先，发现的全新柠檬苦素骨架拓展了天然产物的结构多样性；其次，建立的TD-DFT/ECD与DP4+联用策略为复杂天然产物的立体构型确定提供了方法学参考；最重要的是，明确的细胞毒活性数据为后续构效关系研究和结构优化奠定了坚实基础。论文发表于《Journal of Asian Natural Products Research》，不仅丰富了楝科植物化学成分的认知，也为开发新型抗肿瘤先导化合物提供了物质基础和研究思路。