儿童社区获得性细菌性脑膜炎患者中eGFR升高与万古霉素治疗不良预后的关联：一项十年回顾性队列研究

本研究针对儿童社区获得性细菌性脑膜炎(BM)治疗中万古霉素疗效差异的临床难题，通过十年回顾性队列分析首次揭示：估算肾小球滤过率(eGFR)≥169.21 mL/min/1.73 m2的肾功能增强(ARC)状态会导致万古霉素血药浓度降低(5.600 vs 9.205 mg/L)，显著增加不良预后风险(OR=4.14)。该发现为优化BM患儿个体化给药方案提供了新依据。

　　

细菌性脑膜炎(Bacterial Meningitis, BM)是威胁儿童健康的重大感染性疾病，其中社区获得性BM尤其危险。尽管万古霉素作为治疗耐药革兰阳性菌感染的关键药物被广泛应用，但临床发现部分患儿即使接受标准治疗仍出现不良预后。这一现象背后的机制尚未明确，而肾功能异常对药物代谢的影响可能是关键突破口。

重庆医科大学附属儿童医院（Children's Hospital of Chongqing Medical University）药学部与神经科联合团队开展了一项长达十年的回顾性队列研究，首次系统分析了估算肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR)与万古霉素治疗效果的关系。研究发现发表于《Infectious Diseases and Therapy》，揭示了肾功能增强状态如何通过改变药代动力学参数影响BM患儿的临床结局。

研究人员采用多阶段分析方法：首先通过Schwartz公式计算eGFR，按169.21 mL/min/1.73 m²阈值分组；其次采用高效液相色谱法监测万古霉素谷浓度；最后通过格拉斯哥预后评分(Glasgow Outcome Scale, GOS)评估结局。研究纳入2013-2023年119例BM患儿，涵盖人口统计学、实验室检查、治疗参数等15项变量。

主要结果

1. 基线特征差异：不良预后组(GOS≤4)患儿eGFR显著高于良好预后组(51.85% vs 20.65%，P=0.003)，且万古霉素谷浓度更低[5.600(4.590;8.060)mg/L vs 9.205(7.500;12.070)mg/L]。
   

   

2. 预后影响因素：多因素分析显示eGFR≥169.21 mL/min/1.73 m²是独立危险因素(OR=4.36)，纳入预测模型后显著提升判别效能(NRI=0.624, IDI=0.1057)。

3. 时间效应分析：Kaplan-Meier曲线证实eGFR升高组预后恢复更慢(P=0.0092)，而正常组72小时内显著改善。

结论与意义
该研究首次建立eGFR与BM预后的量效关系，证实肾功能增强(ARC)通过降低万古霉素暴露量导致治疗失败风险增加。这一发现具有三重价值：(1)为BM预后评估新增可早期检测的生物学标志物；(2)提示对ARC患儿需调整万古霉素给药策略；(3)为个体化抗感染治疗提供药代动力学依据。团队建议对eGFR≥169.21 mL/min/1.73 m²的BM患儿实施治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)，必要时采用负荷剂量或持续输注以快速达到有效血药浓度。

研究局限性包括样本量较小和缺乏脑脊液药物浓度数据，未来需通过前瞻性研究验证。该成果为改善儿童BM这一重大公共卫生问题提供了精准医疗新思路，特别对资源有限地区具有重要临床指导价值。