药物悬浮液定量检测新方法：浸入式拉曼探针在流动体系中的工艺分析技术应用

本研究针对传统HPLC检测药物悬浮液耗时耗材的痛点，创新性地采用浸入式背散射拉曼技术（ReactRaman 785系统），结合紧凑型HPLC进行过程分析技术（PAT）验证，成功实现生产线上流动悬浮液的API定量监测，为制药工业提供了无需样品前处理的实时质量控制方案。

　　

在制药行业中，口服悬浮液因其适用于特殊患者群体而具有不可替代的临床价值，但传统的高效液相色谱（HPLC）检测方法面临样品前处理复杂、溶剂消耗大等挑战。更棘手的是，在生产线上动态流动的悬浮液体系会导致活性药物成分（API）分布不均，直接影响产品质量控制。AbbVie公司的研究团队在《Journal of Pharmaceutical Sciences》发表的研究，开创性地将浸入式拉曼探针技术引入这一领域。

研究人员采用Mettler Toledo ReactRaman 785系统（激光波长785 nm，功率450 mW）结合紧凑型HPLC，建立了流动悬浮液的定量检测体系。关键技术包括：1）构建理论模型解析流动体系中拉曼信号（S=LCt公式）；2）开发化学计量学模型；3）在80L生产规模反应器中验证探针监测效果。

【Raman and Compact HPLC as PAT Tools】章节显示，该技术成功捕捉到灌装过程中因API沉降导致的含量下降现象，通过设定保持时间要求使问题得到缓解。实验数据与紧凑型HPLC结果高度吻合（R²>0.95）。

【Raman Immersion Probe Measurements】部分通过数学建模阐明：激光功率P_D、拉曼截面β、散射体数密度D等参数共同决定信号强度，流动状态下的测量误差可通过延长观测时间t补偿。实验室静态与动态对比实验证实，流动速度≤0.5 m/s时RSD<5%。

结论表明，该技术不仅解决了生产线上实时监测难题，其建立的流动体系理论模型更具普适价值。研究团队特别指出，该方法无需破坏样品、避免有机溶剂使用，符合绿色化学原则。虽然当前主要应用于AbbVie自有产品线，但其技术框架可扩展至其他混悬剂型的过程分析，为制药4.0时代的质量控制提供了创新工具包。