α-SMA/FAP阳性癌症相关成纤维细胞在肝外胆管癌中的临床病理特征及预后价值研究

本研究针对肝外胆管癌(eCCA)预后评估难题，通过检测癌症相关成纤维细胞(CAFs)标志物α-SMA和FAP的表达，发现FAP阳性CAFs与患者不良生存显著相关，为eCCA的个体化治疗提供了新的分子靶点和预后指标。

　　

胆管癌(CCA)作为肝脏第二常见的原发性恶性肿瘤，其发病率在全球范围内持续攀升，但治疗选择有限且预后极差，5年生存率不足15%。尤其在南亚国家，这一疾病已成为严峻的公共卫生问题。肝外胆管癌(eCCA)作为CCA的重要亚型，其典型组织学特征是富含纤维化间质，而癌症相关成纤维细胞(CAFs)正是这种结缔组织增生性肿瘤微环境(TME)中的核心组分。然而，目前关于CAFs在eCCA中的临床意义仍存在认知空白，特别是不同CAFs亚型对预后的影响尚未明确。

针对这一科学问题，天津医科大学南开医院（Tianjin Nankai Hospital）的研究团队开展了一项开创性研究。研究人员聚焦CAFs的两个关键标志物——α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和成纤维细胞活化蛋白(FAP)，通过免疫组织化学技术检测79例eCCA手术患者的肿瘤组织样本，系统分析了这些标志物表达与临床病理参数及预后的关联。

研究主要采用回顾性队列设计和免疫组织化学技术。收集2019-2022年间接受根治性手术的eCCA患者临床资料，通过特异性抗体标记α-SMA和FAP蛋白，采用半定量评分系统评估表达水平。随访数据通过门诊复查和电话随访获取，统计分析方法包括Spearman相关性检验、Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型等。

CAFs标志物表达特征
研究发现78.5%的eCCA患者CAFs呈现α-SMA阳性表达，而FAP阳性率为35.4%。两种标志物表达呈高度正相关(r=0.992)。免疫组化图像显示α-SMA定位于细胞质，FAP则主要分布于胞质溶胶。

临床病理相关性
α-SMA阳性与术前CA19-9(P=0.018)和CEA(P=0.012)水平升高显著相关，而FAP表达未显示明显临床关联。值得注意的是，两种标志物均与肿瘤分化程度、淋巴结转移等传统预后因素无统计学相关性。

生存分析结果
中位随访32.6个月的数据显示，FAP阳性患者的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)均显著缩短(P=0.003和P=0.009)。多因素分析证实FAP阳性表达和肿瘤部位（肝门部vs远端）是影响OS和RFS的独立预后因素。

这项研究首次系统阐明了FAP阳性CAFs作为eCCA不良预后的独立预测指标，为临床预后评估提供了新的分子标志物。研究发现肝门部胆管癌预后显著差于远端胆管癌，这一差异可能与手术切除难度和切缘阴性率有关。虽然α-SMA作为CAFs经典标志物未显示预后价值，但其与FAP的高度共表达提示CAFs异质性在eCCA中的复杂作用。

该研究的临床意义在于：一方面，FAP检测可作为术后辅助治疗决策的参考依据；另一方面，针对FAP的靶向治疗可能成为改善eCCA预后的新策略。研究同时强调了肿瘤解剖位置在预后评估中的重要性，为个体化治疗方案的制定提供了重要依据。未来研究需结合单细胞测序等技术进一步解析CAFs亚群的功能异质性，以推动精准治疗的发展。