KATP通道激活剂与一氧化氮供体在代谢综合征大鼠模型中的持续给药心肌保护效应研究

来自俄罗斯的研究人员针对代谢综合征(MetS)条件下心肌保护策略失效的难题，通过建立84天高糖高脂饮食诱导的大鼠模型，系统评估了KATP通道激活剂（二氮嗪、尼可地尔）和一氧化氮供体（硝酸甘油）在急慢性给药方案中的抗心肌梗死效果。研究发现单次给药对正常大鼠具有显著保护作用，但慢性给药后疗效消失，尤其在MetS模型中完全失效，为代谢紊乱状态下心脏保护策略优化提供了重要实验依据。

　　

研究者通过建立45分钟冠状动脉闭塞继以2小时再灌注的大鼠模型，精确测量了心肌坏死区与风险区的面积比。采用84天高碳水化合物高脂饮食成功诱导代谢综合征模型后，发现5 mg/kg剂量的二氮嗪(diazoxide)、尼可地尔(nicorandil)或0.24 mg/kg硝酸甘油(nitroglycerin)单次给药对正常大鼠能显著缩小心梗面积。但持续21天的二氮嗪疗程完全丧失保护作用，而尼可地尔和硝酸甘油疗程虽呈现保护趋势，却在停药2周后彻底失效。最值得注意的是，在代谢综合征大鼠中，三类药物均未能展现任何心肌保护效果，提示代谢紊乱可能通过未知机制阻断了K_ATP通道和NO信号通路的心脏保护作用。