肿瘤免疫治疗新突破：I型干扰素早期响应增强与表位扩散机制

研究人员通过脂质颗粒递送肿瘤非特异性抗原RNA，成功增强I型干扰素（type-I IFN）早期响应，解决了低免疫原性肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICB）耐药难题。该研究证实该策略可诱导抗原扩散（epitope spreading），使耐药肿瘤产生自我放大的免疫应答，为攻克肿瘤免疫治疗耐药性提供新思路。

　　

这项研究揭示了肿瘤免疫治疗耐药的底层机制：当缺乏早期I型干扰素(type-I interferon, IFN-I)响应时，低突变负荷肿瘤难以触发有效的抗原扩散(epitope spreading)过程。科研团队设计了一种创新方案——将编码肿瘤非特异性抗原的RNA装载进脂质颗粒(LNP-RNA)，通过系统给药强力激活树突状细胞的IFN-I通路。

在动物实验中，该策略展现出双重神奇效果：不仅使原本耐药的肿瘤对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICB)产生响应，更引发"连锁反应"——新产生的T细胞能识别更多肿瘤抗原（即表位扩散），形成自我放大的免疫循环。经处理的动物甚至建立"免疫记忆"，在肿瘤再次攻击时表现出完全抵抗力。

这项发现改写了传统认知：肿瘤免疫治疗耐药并非由抗原特异性缺失导致，而是源于早期危险信号（danger signal）的不足。通过LNP-RNA人工启动IFN-I风暴，相当于给免疫系统装上"放大器"，为攻克冷肿瘤(cold tumor)提供了普适性解决方案。