丹麦成人呼吸道合胞病毒、流感和COVID-19超额死亡率与住院负担的十年建模研究（2015-2024）

为解决呼吸道病毒感染疾病负担量化难题，丹麦研究人员开展了一项覆盖9.25年的全国性建模研究，通过广义加性模型（GAM）分析RSV、流感和COVID-19对成人超额死亡率及住院率的影响。研究发现65岁以上人群RSV年均死亡率达31.2/10万，住院率177.4/10万，其负担与流感相当且在后疫情时代显著上升。该研究为欧洲首个全面比较三种病毒公共卫生影响的成果，为疫苗策略制定提供了关键基准数据。

　　

呼吸道病毒感染一直是全球公共卫生的重大挑战，尤其是COVID-19大流行更凸显了呼吸道疾病的威胁。然而，对于呼吸道合胞病毒（RSV）、流感和COVID-19这三种主要呼吸道病毒在成人中的长期疾病负担，特别是RSV在老年人群中的影响，长期以来缺乏系统性评估。传统研究多聚焦单一病毒，且受限于检测偏差和季节干扰，难以准确量化真实负担。随着新型RSV疫苗的上市，建立精确的基线数据变得尤为迫切。

丹麦国家血清研究所（Statens Serum Institut）的研究团队利用该国完善的全民健康登记系统，开展了一项开创性的时间序列建模研究。研究人员分析了2015年1月至2024年3月期间丹麦全国死亡登记、住院病历和病毒监测数据，采用负二项分布的广义加性模型（GAM），通过构建包含季节性基线和病毒活动变量的复杂模型，首次在欧洲范围内量化了三种呼吸道病毒对成人健康的综合影响。这项重要成果发表在《The Lancet Regional Health - Europe》上。

研究团队运用了三大关键技术方法：1）基于丹麦民事登记系统（CRS）和全国患者登记系统（DNPR）的队列数据，覆盖全国18岁以上成人住院>12小时的呼吸系统疾病（ICD-10 J00-J99）和COVID-19相关诊断；2）通过微生物数据库（MiBa）获取RSV、流感和SARS-CoV-2的检测阳性率作为病毒活动指标；3）采用5周移动平均和30天去重策略处理重复事件，并分年龄段（18-64岁和≥65岁）建立负二项回归模型，通过反事实分析计算超额死亡和住院负担。

【研究结果】
超额RSV负担：模型显示9.25年间RSV导致3944例死亡（年均426例），其中≥65岁人群死亡率达31.2/10万。住院负担尤为突出，老年组年住院率177.4/10万，2021/22季后疫情时期出现46.2%的异常高峰。

流感与COVID-19比较：流感年均死亡率12.2/10万，显著低于COVID-19的23.8/10万。2017/18季流感B型Yamagata株引发异常高峰，老年组死亡率骤增至1483例，揭示疫苗匹配度的重要性。

疫情干预影响： lockdown措施使2020/21季RSV和流感死亡分别下降52%和90%，但2021/22季后RSV死亡反弹至468例/季，超过疫情前水平，而流感因疫苗接种率提升至80%未完全恢复至基线。

【结论与意义】
该研究首次证实RSV对老年人健康的威胁与流感相当，且在后疫情时代负担加剧。通过创新性地整合多源国家登记数据和先进建模技术，研究克服了传统基于检测率的低估偏差，特别是解决了成人RSV检测季节性偏倚问题。发现具有三重重要意义：1）为RSV疫苗纳入国家免疫规划提供循证依据；2）揭示非药物干预措施对不同呼吸道病毒的差异化影响；3）建立的模型框架为未来新发呼吸道病毒疾病负担评估提供范式。随着Abrysvo^?等RSV疫苗在丹麦上市，本研究数据将成为评估疫苗公共卫生效益的黄金标准。研究同时强调需加强成人RSV全年监测，以更准确捕捉其流行病学特征。