EGFR突变状态指导的辅助UFT治疗在pN0肺腺癌中的疗效差异及复发模式研究

针对早期肺腺癌(pStage IA1-IIA)辅助治疗策略未明确的临床难题，日本多中心团队开展CReGYT-01 EGFR研究，通过倾向评分匹配分析2462例患者数据，发现UFT可显著改善EGFR野生型患者总生存期(OS，HR=0.403)和无复发生存期(RFS)，但对突变型无效，且EGFR突变与中枢神经系统(CNS)复发显著相关，为精准化辅助治疗提供重要循证依据。

　　

在肺癌持续占据癌症死亡首位的背景下，早期肺腺癌的术后辅助治疗策略仍存在重大争议。虽然第三代EGFR-TKI奥希替尼(osimertinib)在ADAURA试验中展现出对II-III期EGFR突变患者的显著疗效，但对于占亚洲人群重要比例的病理淋巴结阴性(pN0)患者，传统化疗药物替吉奥(UFT)的临床价值尚未明确。尤其当前TNM分期系统已更新至第9版，但针对EGFR不同突变状态下的辅助治疗选择仍缺乏高质量循证证据，这直接影响了临床决策的精准性。

为解答这一关键问题，日本21家医疗机构联合开展了CReGYT-01 EGFR研究。这项多中心回顾性研究纳入了2015-2018年间2462例完全切除的pStage IA1-IIA期(TNM第8版)肺腺癌患者，通过创新的研究设计和严谨的数据分析，首次系统评估了UFT在EGFR不同突变状态人群中的疗效差异。研究人员采用倾向评分匹配(PSM)控制混杂因素，构建600人平衡队列，运用生存分析和多变量回归等方法，揭示了EGFR生物学特征与治疗响应的内在关联。

研究主要采用三大关键技术：1) 多中心真实世界数据整合，建立包含4181例手术患者的母队列；2) 基于PSM的疗效评估，平衡UFT组与对照组的基线特征；3) 按EGFR状态分层分析生存获益及复发模式，特别关注中枢神经系统(CNS)等特殊转移部位。

研究结果方面：

1. 生存获益差异：在PSM队列中，UFT使EGFR野生型患者OS显著提升57%(HR=0.403, p<0.001)，RFS改善40%(HR=0.604)，但对突变型患者无显著获益。
2. 病理亚型关联：实体型/微乳头等高危组织学患者获益更显著(HR=0.32, 95%CI:0.13-0.80)。
3. 复发模式特征：EGFR突变与淋巴血管侵犯是独立复发预测因子，突变患者更易发生远处转移(尤其是CNS)。

结论与讨论部分指出，该研究首次证实UFT在EGFR野生型pN0肺腺癌中的明确价值，特别是在TNM分期IA3-IIA和高危病理亚型人群。相反，EGFR突变患者未能获益的发现，强烈提示需要开发针对突变通路的辅助策略。研究创新性地揭示了EGFR状态与复发模式的生物学联系，为建立分子分型指导的个体化治疗范式提供了关键证据。这些发现不仅解释了日本现行指南中UFT推荐人群的生物学基础，更对亚洲高EGFR突变率地区的临床实践具有直接指导意义。论文发表于《Lung Cancer》为全球早期肺癌辅助治疗决策提供了重要的循证依据。