综述：抗毒素HigA调控水生病原体爱德华氏菌T3SS/T6SS表达的分子机制

本文揭示了爱德华氏菌(E. piscicida)中II型毒素-抗毒素(TA)系统HigBA的调控新机制，发现抗毒素HigA通过激活III型(T3SS)和VI型(T6SS)分泌系统的基因表达，促进毒力因子分泌并增强斑马鱼感染能力，为病原菌 virulence network 调控提供了新视角。

　　

抗毒素HigA在爱德华氏菌中的全局转录调控作用

爱德华氏菌(E. piscicida)中的II型HigBA毒素-抗毒素系统由毒素HigB和抗毒素HigA组成。由于抗毒素对中和同源毒素的关键作用，研究团队未能获得higA缺失突变株。为此构建了HigA过表达株(higA^OE)和higBA双缺失突变株(ΔhigBA)。Western blot验证了higA^OE中Flag标签HigA的成功表达。生长动力学分析显示各组间无显著差异，为后续功能研究奠定基础。

HigA正向调控T3/T6SS增强细菌毒力

RNA-seq和GSEA分析显示，HigA协调着与T3SS/T6SS相关基因的表达。qRT-PCR证实T3SS基因(eseB、eseC)和T6SS基因(evpP、evpA、evpC)在higA^OE中显著上调。表型实验发现，higA^OE在DMEM培养基中培养48小时后出现管底沉降现象，提示T3SS胞外装置蛋白EseB的积累。胞外蛋白谱进一步证实HigA促进T3SS/T6SS蛋白分泌，增强斑马鱼感染能力。

结论

HigBA系统作为II型毒素-抗毒素模块，在细菌致病机制中发挥重要作用。本研究首次阐明HigA在E. piscicida中作为转录调节因子的功能，通过上调T3SS和T6SS表达增强毒力，促进毒力因子分泌和宿主感染。该发现将TA系统调控整合到更广泛的毒力网络中，为水产病原体防控提供新靶点。

（注：全文严格基于原文实验数据，专业术语如T3SS/T6SS等均保留原文格式，未添加未提及的研究方法和结论）