基于UPLC-MS/MS的帕博西林生物分析方法开发及绿色-白色评估方法学比较研究

本研究针对晚期乳腺癌治疗药物帕博西林(PAL)的血药浓度监测需求，开发了基于UPLC-MS/MS技术的快速、高灵敏度生物分析方法。通过优化色谱条件（ACQUITY UPLC BEH C18柱，0.1%甲酸-乙腈流动相）和蛋白沉淀前处理，建立的方法在10-4000 ng/mL范围内线性良好（R2=0.9937），回收率达93.21-97.96%。创新性引入绿色化学(GAC)和白色分析化学(WAC)评估体系，证实该方法在保持分析性能的同时更具环境友好性。

　　

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗药物研发与监测始终是医学研究热点。帕博西林(Palbociclib, PAL)作为CDK4/6抑制剂，通过阻断细胞周期蛋白依赖性激酶发挥抗肿瘤作用，但其血药浓度监测面临生物样本基质复杂、传统方法耗时长等问题。印度萨达尔·瓦拉布巴伊国立理工学院(Sardar Vallabhbhai National Institute of Technology, SVNIT)的研究团队在《Microchemical Journal》发表研究，开发了基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的快速检测方法，并首次系统评估了分析过程的绿色可持续性。

研究采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱(50×2.1 mm, 1.7 μm)，以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.3 mL/min，总分析时间较文献报道缩短40%。通过蛋白沉淀法处理血浆样本，结合氘代内标(PAL D₈)校正，显著提升方法稳定性。运用Analytical GREEnness Metric(AGREE)、Complex GAPI等工具进行绿色度评价，并与5种已报道LC-MS/MS方法进行系统性比较。

【Results】部分显示：

1. 方法学验证：线性范围10-4000 ng/mL覆盖临床需求，日内/日间精密度RSD<9.41%，基质效应93.2-94.1%，符合ICH Q2(R1)标准。
2. 绿色评估：相较文献方法，本方案溶剂消耗降低35%，能耗减少28%，AGREE评分达0.82（满分1）。
3. 白色分析：RGB模型显示该方法在分析效能（蓝色）、经济性（红色）与生态性（绿色）三维度均衡发展。

【Conclusion】强调该研究实现了三重突破：

1. 技术层面：建立首个同时满足USFDA M10指南和绿色化学原则的PAL检测方案；
2. 临床价值：为ER+/HER2-乳腺癌患者的治疗药物监测提供可靠工具；
3. 方法论创新：将白色分析化学(WAC)理念引入抗肿瘤药物分析领域，为后续研究建立评估范式。

该工作特别指出，使用价格仅为同类产品60%的氘代内标，使方法更易在资源有限地区推广。研究人员建议未来可进一步探索该平台在CDK4/6抑制剂类药物组合分析中的应用潜力。