综述：缺血-再灌注损伤：精准治疗的发展路线图

这篇综述系统阐述了缺血-再灌注损伤（I/R injury）的病理机制与治疗策略，聚焦氧化应激（ROS/RNS）、炎症反应、线粒体功能障碍及细胞死亡途径（坏死性凋亡/焦亡/铁死亡）的多维互作，提出基于个体化特征（如基因多态性）构建风险评估体系，为心脑肝肾肺等器官特异性治疗提供精准医学视角。

　　

氧化应激在I/R损伤中的核心作用
缺血-再灌注过程中，线粒体呼吸链电子泄漏产生过量活性氧（ROS），包括羟基自由基（OH^?）、超氧阴离子（O^2?）和过氧化氢（H₂O₂）。这些自由基不仅直接破坏细胞结构，还激活炎症级联反应，触发坏死性凋亡（necroptosis）、焦亡（pyroptosis）和铁死亡（ferroptosis）等多重死亡通路。

器官特异性临床表现
心脏I/R损伤表现为心肌梗死（MI）后心律失常和收缩功能障碍；脑卒中时血脑屏障破坏导致神经细胞死亡；肾脏近端小管上皮细胞对缺氧敏感，易引发急性肾损伤（AKI）；肝脏再灌注后库普弗细胞过度活化加剧肝窦内皮损伤。

精准治疗策略突破
靶向抗氧化剂（如线粒体靶向CoQ10）可减少ROS累积，抑制NLRP3炎症小体激活。低温疗法通过降低代谢率保护神经元，而远程缺血预适应（RIPC）能诱导内源性保护机制。基于单细胞测序的个体化用药方案，为不同遗传背景患者提供优化治疗窗口。

当前挑战与未来方向
动物模型与临床转化的差异仍是主要瓶颈，需大规模随机对照试验（RCT）验证器官特异性干预效果。整合多组学数据构建预测模型，结合纳米载体靶向递药技术，有望实现从“器官保护”到“细胞特异性修复”的跨越。