Peutz-Jeghers综合征与单侧多囊性肾发育不良共病的分子机制探索：STK11基因突变在肾脏胚胎发生中的新角色

本研究报道了一例13岁女性患者同时罹患Peutz-Jeghers综合征(PJS)和单侧多囊性肾发育不良(MCDK)的罕见病例。研究人员通过全外显子测序发现STK11基因c.843del(p.L282Sfs*5)移码突变，首次提出STK11可能通过"代谢-发育耦合失调"、"纤毛病样发病机制"等新机制参与肾脏胚胎发育异常，拓展了该基因的临床表型谱，为先天性肾脏畸形提供了新的分子见解。

　　

在遗传性肿瘤综合征的研究领域中，Peutz-Jeghers综合征(PJS)一直被视为典型的肿瘤易感性疾病，其特征性的胃肠道错构瘤性息肉和皮肤黏膜色素沉着早已被充分认识。然而，临床医生们逐渐注意到一个有趣的现象：部分PJS患者除典型的肿瘤易征外，还伴发有各种肾脏发育异常。这一现象挑战了传统认知中STK11基因突变仅导致肿瘤易感的单一作用模式，暗示该基因可能在肾脏胚胎发育过程中扮演着尚未被认知的重要角色。

赣南医学院第一附属医院儿科的研究团队在《BMC Nephrology》发表了一项突破性病例研究，报道了全球首例经基因确诊的PJS合并单侧多囊性肾发育不良(MCDK)病例。该13岁女性患者不仅表现出典型的PJS临床三联征（胃肠道息肉、皮肤色素沉着和肠套叠病史），影像学检查还意外发现其右肾萎缩伴多囊性改变，左肾代偿性肥大。研究人员通过全外显子测序技术锁定STK11基因c.843del(p.L282Sfs*5)致病性突变，进而提出STK11可能通过调控AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路影响肾脏胚胎发育的创新理论。

研究主要采用四种关键技术方法：全外显子测序鉴定基因突变、Sanger测序验证突变位点、腹部CT血管造影三维重建评估肾脏形态学改变，以及组织病理学分析胃肠道息肉性质。患者临床资料来自赣南医学院第一附属医院儿科住院病例。

病例展示
患者表现为反复腹痛和肠梗阻，体格检查发现特征性唇周和指端色素沉着斑（

）。影像学显示右肾萎缩伴多发囊肿（

），病理证实为错构瘤性息肉（

）。基因检测确认STK11基因新生突变（

）。

讨论
研究提出三大创新机制假说：1)"代谢-发育耦合失调"理论，认为STK11通过AMPK-PPARGC1α-PPARα轴调控细胞代谢重编程，影响肾小管上皮细胞分化；2)"纤毛病样发病机制"，突变可能导致初级纤毛功能障碍，类似已知的肾囊肿疾病机制；3)"发育可塑性的表观遗传调控"，STK11可能通过表观修饰影响肾脏发育关键基因表达。这些发现为理解先天性肾脏畸形提供了全新视角。

该研究具有重要临床意义：建议对所有PJS患者进行系统性肾脏评估，并探索针对代谢通路的干预策略。理论上，首次将STK11的功能从肿瘤抑制拓展至器官发育领域，为先天性肾脏畸形与代谢紊乱的关联研究开辟了新方向。未来需要更大样本研究验证这种基因型-表型关联，并深入探索STK11在肾脏发育中的分子机制。