cGMP级iPSC来源肌源性祖细胞产品MyoPAXon的临床前研究：为肌营养不良症治疗开辟新途径

为解决肌营养不良症缺乏有效再生疗法的难题，研究人员开展了一项突破性研究，通过cGMP标准制备iPSC来源的PAX7诱导肌源性祖细胞产品MyoPAXon。该产品在小鼠和非人灵长类模型中证实了长期安全性、卫星细胞重建能力及肌纤维再生效果，获FDA批准开展针对杜氏肌营养不良的首个人体临床试验，标志着首个iPSC衍生组织特异性干细胞疗法的诞生。

　　

肌营养不良症是一类导致进行性肌肉萎缩的遗传性疾病，其中杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)因抗肌萎缩蛋白(dystrophin)缺失而最为严重。尽管基因治疗和激素疗法有所进展，但能重建肌肉干细胞生态位的再生疗法仍是未满足的临床需求。多能干细胞(PSC)虽在终末分化细胞治疗中取得进展，但尚未有PSC衍生的组织特异性干细胞产品获批，更缺乏针对骨骼肌再生的临床方案。

研究人员开发了符合现行药品生产质量管理规范(cGMP)的规模化制备工艺，从PSC分化获得冷冻保存的PAX7诱导肌源性祖细胞产品MyoPAXon。该产品独特之处在于能同时再生肌纤维和卫星细胞（肌肉干细胞）。通过良好实验室规范(GLP)条件下的小鼠实验证实其无生物分布异常、毒性和致瘤性，并在 dystrophic 小鼠中实现超过1年的长期植入。移植3870-6000万细胞至免疫抑制非人灵长类后，人类来源细胞成功贡献于肌纤维和卫星细胞池，且无安全性问题。这些数据支持FDA批准其开展针对DMD的首个人体临床试验，成为首个进入临床阶段的iPSC衍生组织特异性干细胞疗法。

关键技术包括：1) cGMP级iPSC向PAX7⁺肌源性祖细胞的分化体系；2) 小鼠和非人灵长类（食蟹猴）移植模型构建；3) GLP规范的生物分布/毒性/致瘤性评估；4) 免疫组化与荧光原位杂交(FISH)追踪人源细胞定植。

研究结果显示：

1. 产品特性：MyoPAXon表达生肌调节因子(MYOD、MYOG)和干细胞标记(PAX7)，体外可分化为多核肌管。
2. 动物实验：在mdx小鼠（DMD模型）中，移植细胞贡献率达25%，并再生>50%的卫星细胞；食蟹猴移植后人源dystrophin⁺纤维占比达4.8%。
3. 安全性：GLP研究显示细胞主要定植于注射肌肉，未在性腺或大脑中检出，无畸胎瘤形成。

这项研究突破了PSC疗法在组织干细胞领域的应用瓶颈，其意义在于：① 首例实现卫星细胞再生的临床级产品；② 建立可扩展的cGMP生产工艺；③ 为其他退行性肌肉疾病提供治疗范式。论文发表于《Molecular Therapy》，为再生医学领域树立了新标杆。