垂花香薷三萜皂苷的COX-2/iNOS双重抑制机制研究及其抗炎应用前景

研究人员针对传统越南药用植物垂花香薷(Elsholtzia penduliflora)开展抗炎活性成分研究，通过色谱技术分离获得15个齐墩果烷型皂苷，其中化合物4、5、10在3?μM浓度下显著抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞PGE2生成(降幅48.9-54.3%)和COX-2 mRNA表达(下调36.6-42.4%)，分子对接显示其对COX-2/iNOS具高结合亲和力(最低-9.2?kcal/mol)，为新型抗炎药物开发提供候选分子。

　　

炎症反应是机体防御的重要机制，但过度炎症会导致多种慢性疾病。目前临床常用的非甾体抗炎药(NSAIDs)存在胃肠道损伤和心血管风险，而糖皮质激素长期使用副作用显著。传统药用植物因其丰富的活性成分和较低毒性，成为新型抗炎药物开发的重要来源。越南传统药材垂花香薷(Elsholtzia penduliflora)在民间已有应用历史，但其科学依据和活性成分尚未系统研究。

研究人员通过80%乙醇提取垂花香薷地上部分，运用多种色谱技术分离纯化获得15个齐墩果烷型(oleanane-type)三萜皂苷化合物(1-15)。基于结构特征和初步筛选，选择penduloside E (4)、penduloside C (5)和kajiichigoside F1 (10)进行深入评价。在LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型中，3?μM浓度的这三个化合物使前列腺素E₂(PGE₂)产量降低48.9-54.3%，环氧合酶-2(COX-2) mRNA表达下调36.6-42.4%，效果接近阳性对照地塞米松(59.8% PGE₂抑制率)。细胞毒性实验显示所有化合物处理组细胞存活率均>80%。

分子对接研究发现化合物5与COX-2和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的结合能分别达-9.2?kcal/mol和-8.7?kcal/mol，表明其可能通过双重抑制发挥抗炎作用。结构分析揭示三萜骨架上的特定官能团（如羟基、糖基）与生物活性密切相关。

Phytochemical analysis
通过溶剂提取和色谱分离技术从植物材料中获得15个结构明确的三萜皂苷，为后续活性研究奠定物质基础。

Anti-inflammatory activity evaluation
建立LPS诱导的巨噬细胞炎症模型，检测化合物对PGE₂生成和COX-2表达的调控作用，证实三个先导化合物的显著抗炎效果。

Molecular docking study
采用AutoDock Vina软件模拟化合物与COX-2/iNOS的相互作用，从理论上阐释其作用机制，化合物5显示出最优结合特性。

该研究首次系统阐明垂花香薷三萜皂苷的抗炎作用机制，发现其通过调控COX-2/PGE₂通路和潜在影响iNOS途径发挥抗炎效应。特别值得注意的是，化合物5展现出的双重抑制作用为开发选择性COX-2抑制剂提供了新思路，其天然产物特性可能带来更好的安全性。研究结果发表于《Natural Product Research》，为传统药用植物的现代化开发提供了科学依据，也为炎症相关疾病的治疗提供了新的候选分子。