抗KLHL11抗体相关脑炎的临床异质性研究：病例报告与诊疗启示

本研究针对罕见且易误诊的抗Kelch样蛋白11（KLHL11）抗体相关脑炎，通过两例中国患者的临床分析结合文献综述，揭示了该疾病的临床异质性特征。首都医科大学宣武医院团队报道了急性进展型与慢性迁延型两种不同病程的病例，发现MRI中T2/FLAIR高信号可能早于脑桥小脑萎缩出现，提出抗体检测（CBA法）联合肿瘤筛查的早期诊断策略。研究证实KLHL11-IgG脑炎对免疫治疗反应有限，强调临床医生需警惕非典型症状如意识障碍和癫痫发作，为改善这类难治性自身免疫性脑炎的诊疗提供了重要依据。

　　

在神经免疫学领域，抗Kelch样蛋白11（KLHL11）抗体相关脑炎作为2019年新发现的罕见疾病，正日益受到关注。这种以脑干-小脑综合征为主要表现的自身免疫性疾病，常被误诊为脑卒中或精神障碍，约83%患者伴发睾丸生殖细胞肿瘤，但常规免疫治疗效果不佳，中位生存期仅55个月。面对诊断延迟和治疗反应差的双重困境，首都医科大学宣武医院神经内科团队在《BMC Neurology》发表的研究，通过对比分析两例病程迥异的中国患者，为揭示该疾病的临床异质性提供了关键证据。

研究人员采用细胞免疫荧光法（CBA）检测血清/脑脊液抗体，结合多模态MRI评估脑结构变化，并运用流式细胞术分析外周及CSF中T细胞亚群。病例1接受包括糖皮质激素、免疫球蛋白、血浆置换和FcRn拮抗剂（efgartigimod）的四联免疫治疗，病例2仅接受对症治疗，通过长期随访观察自然病程差异。

研究结果显示：在临床特征方面，病例1表现为急性起病的眩晕、肢体无力伴快速进展的意识障碍和癫痫发作，血清同时检出抗腺苷酸激酶5（AK5）抗体；病例2则呈现21个月缓慢进展的共济失调和认知下降。影像学上，病例1的MRI显示双侧脑桥、颞叶等多发T2/FLAIR高信号，而病程更长的病例2则出现显著的脑桥小脑萎缩。免疫学检测发现病例1血清KLHL11抗体滴度1:30，CSF中细胞毒性T细胞比例高达46.53%；病例2血清抗体滴度高达1:5400但CSF仅1:1。治疗反应显示病例1虽经强化免疫治疗仍快速复发死亡，病例2未接受免疫治疗却保持相对稳定。

讨论部分指出三个重要发现：首先，KLHL11-IgG脑炎可超越典型脑干-小脑症状谱，出现急性意识障碍等非典型表现；其次，MRI演变规律提示T2/FLAIR高信号可能为早期标志，而萎缩与慢性化相关；最后，血清抗体滴度与疾病严重程度可能不平行，CSF中细胞毒性T细胞浸润更预示不良预后。该研究创新性地报道了抗KLHL11与AK5抗体的共存现象，并首次尝试efgartigimod治疗但效果有限，为临床实践提供了三点启示：对急性共济失调患者应考虑KLHL11抗体检测；阴性肿瘤筛查者需持续2年随访；需探索针对T细胞介导损伤的新型治疗策略。

这项研究通过精细的临床-影像-免疫学关联分析，不仅拓宽了对KLHL11-IgG脑炎表型谱的认识，更揭示了疾病异质性可能反映不同的免疫致病机制阶段。尽管存在样本量小的局限，但为未来建立风险分层系统和开发靶向治疗奠定了重要基础，对改善这类"诊断难、治疗差"的罕见神经系统自身免疫病具有重要临床价值。