新型口服抗凝药在非瓣膜性房颤患者卒中预防中的安全性与有效性比较研究

本研究针对非瓣膜性房颤(NVAF)患者卒中预防需求，系统评估了利伐沙班(Rivaroxaban)、达比加群(Dabigatran)和阿哌沙班(Apixaban)三种直接口服抗凝药(DOACs)的疗效与安全性。通过521例患者的回顾性队列分析，证实三种药物卒中预防效果相当，且联用抗血小板药、质子泵抑制剂(PPI)或阿托伐他汀(Atorvastatin)不影响卒中风险，为临床个体化用药提供了重要循证依据。

　　

心房颤动（AF）作为临床最常见的心律失常，可使卒中风险激增5倍，约三分之一的卒中事件与其相关。更严峻的是，房颤相关卒中往往累及大脑血管，致残率和死亡率显著高于其他类型卒中。尽管传统抗凝药华法林沿用多年，但其治疗窗窄、需频繁监测国际标准化比值（INR）、且易受食物药物相互作用影响，促使直接口服抗凝药（DOACs）成为研究热点。

在此背景下，Erzincan Binali Yildirim大学的研究团队开展了一项回顾性队列研究，旨在真实世界环境中比较三种DOACs——达比加群（Dabigatran）、利伐沙班（Rivaroxaban）和阿哌沙班（Apixaban）的疗效与安全性。该研究特别关注了抗血小板药物、质子泵抑制剂（PPI）和他汀类药物联用对卒中风险的影响，相关成果发表于《BMC Neurology》。

研究团队通过医院电子病历系统筛选2014年6月至2020年12月期间接受DOACs治疗的521例非瓣膜性房颤患者，收集其人口统计学特征、CHA₂DS₂-VASc评分（用于评估卒中风险）、HAS-BLED评分（评估出血风险）等数据，采用Kaplan-Meier生存分析比较不同DOACs组的卒中/系统性栓塞发生率，并通过多因素回归分析评估联用药物的影响。

主要研究结果

1. 基线特征平衡性：三组患者在年龄、性别、合并症和CHA₂DS₂-VASc评分方面无显著差异，但阿哌沙班组基线HAS-BLED评分较高（p=0.038）。
2. 疗效对比：平均随访54.7个月（达比加群）、42.4个月（利伐沙班）和36.4个月（阿哌沙班）期间，卒中/系统性栓塞发生率分别为8.6%、7.5%和4.8%（p=0.498），无统计学差异。
3. 安全性分析：达比加群和利伐沙班组各有2例大出血事件（发生率1.2% vs 0.8%），阿哌沙班组未发生大出血。
4. 联合用药影响：抗血小板药物（p=0.533）、PPI（p=0.169）和阿托伐他汀（p=0.949）的使用均未显著改变卒中风险。

结论与意义
该研究证实三种DOACs在非瓣膜性房颤卒中预防中具有相当的疗效和安全性，其中阿哌沙班虽在数值上表现出更优的获益-风险比（更低的大出血和卒中发生率），但未达统计学显著性。特别值得注意的是，临床常用的PPI和抗血小板药物联用并未削弱DOACs的抗凝效果，这一发现为合并消化道疾病或冠心病患者的联合用药提供了重要参考。由于研究纳入患者均具有华法林治疗史，其结果尤其适用于经华法林治疗失败后转换DOACs的复杂病例，弥补了随机对照试验（RCT）在此类人群中的证据空白。未来仍需更大规模的前瞻性研究验证这些发现，并进一步探索不同种族人群的药效学差异。