血清乙酸盐水平与难治性高血压患者肌肉交感神经活性的负相关性研究及其心血管保护机制

本研究针对难治性高血压（RH）患者交感神经过度激活的临床难题，通过联合微神经造影技术（MSNA）和短链脂肪酸（SCFAs）检测，首次揭示血清乙酸盐（acetate）浓度与交感神经活性呈显著负相关（p=0.0267），并发现乙酸盐可改善交感血管转导（p=0.0008）。该成果为肠道菌群-脑轴调控血压提供了直接神经机制证据，发表于《Clinical Autonomic Research》，为靶向SCFAs的降压治疗开辟新途径。

　　

高血压作为全球心血管疾病的首要可调控风险因素，其难治性类型（resistant hypertension, RH）患者即便使用三种以上降压药物仍无法有效控制血压，这类人群交感神经系统持续过度活跃，表现为肌肉交感神经活性（muscle sympathetic nerve activity, MSNA）显著升高。近年研究发现，肠道菌群发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFAs）可能通过"肠-脑轴"参与血压调控，但具体神经机制仍是未解之谜。

针对这一科学空白，澳大利亚皇家珀斯医院（Royal Perth Hospital）与西澳大学的研究团队开展了一项开创性研究。他们首次将微神经造影技术与代谢组学结合，比较21名RH患者与28名健康对照者（healthy controls, HC）的MSNA、血压和血清SCFAs水平，发现RH患者血清乙酸盐浓度（724.5±116.9 μmol/L）显著低于HC组（1340±115.4 μmol/L，p<0.0001），而MSNA爆发频率（40.24±8.3次/分钟）则显著高于HC组（25.3±7.4次/分钟，p<0.001）。更重要的是，乙酸盐水平与MSNA爆发频率呈显著负相关（R²=0.4，p=0.0267），且能增强交感血管转导效率（R²=0.82，p=0.0008），这种关联在健康人群中并不存在。

研究采用三项核心技术：1）自动化诊室血压监测（AOBP）标准化测量；2）经腓总神经穿刺的微神经造影技术记录MSNA，通过Valsalva动作验证信号特异性；3）气相色谱-质谱联用（GC-MS）定量血清SCFAs，采用¹³C-乙酸钠内标校准。

主要发现：

1. SCFAs谱差异：RH患者乙酸盐水平降低58%，而丙酸盐（propionate）和丁酸盐（butyrate）无组间差异，提示乙酸盐特异性作用。
2. 交感神经调控：乙酸盐每增加100 μmol/L，RH患者MSNA爆发频率降低7.2次/分钟（p=0.021），且与静息心率负相关（r=-0.54），提示中枢性交感抑制。
3. 血管功能改善：高乙酸盐水平显著增强MSNA对舒张压的调控效率（r=0.90），可能通过GPR43受体激活内皮一氧化氮（NO）通路。

机制讨论：
研究揭示了乙酸盐的双重保护机制：一方面通过抑制下丘脑弓状核至延髓头端腹外侧（RVLM）的交感输出通路降低MSNA；另一方面通过增强血管对交感信号的响应能力，打破RH患者"高交感-低转导"的恶性循环。值得注意的是，这种效应具有疾病特异性，在健康人中未观察到类似关联，提示乙酸盐可能通过修复高血压相关的神经血管耦合障碍发挥作用。

该研究首次证实肠道菌群代谢物可直接调控人类交感神经系统，为开发基于SCFAs的神经调节疗法提供了理论依据。鉴于现有降压药物对交感神经过度激活的局限性，通过膳食纤维干预或特定菌株移植提升乙酸盐水平，可能成为RH治疗的突破方向。研究结果发表于《Clinical Autonomic Research》，被同期评论誉为"打开了微生物组-自主神经系统对话的黑箱"。