综述：AXL在心血管疾病中的病理生理学见解与临床前景

这篇综述系统探讨了AXL受体酪氨酸激酶（TAM家族成员）在心血管疾病（CVDs）中的双重作用，聚焦其通过GAS6/AXL轴调控细胞凋亡、炎症、氧化应激和血管重塑的机制，并展望了靶向AXL治疗动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤等疾病的精准干预策略。

　　

Abstract

心血管疾病（CVDs）是全球死亡的首要原因，而AXL受体酪氨酸激酶作为TAM家族（含TYRO3、AXL、MerTK）的核心成员，在心血管病理过程中扮演着复杂角色。AXL通过调控内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞和心肌细胞的功能，参与动脉粥样硬化、高血压、动脉瘤破裂等疾病的进展。其配体GAS6介导的信号通路既能促进组织修复，也可能加剧损伤，这种"双刃剑"特性使AXL成为极具潜力的治疗靶点。

Introduction

CVDs占全球死亡人数的三分之一，其发病机制涉及慢性炎症和血管异常重塑。AXL因其在细胞存活、迁移和免疫调节中的多效性备受关注。尽管TAM家族研究较多，但AXL的独立作用尚未明确。本综述整合AXL结构域、蛋白水解加工和细胞特异性激活模式的最新发现，揭示其在心肌梗死和心力衰竭等模型中的时空依赖性效应。

Structure of AXL

AXL基因定位于19q13.2，其蛋白包含胞外Ig样结构域、FNIII重复序列、跨膜区和胞内激酶域。胞外域通过结合GAS6触发二聚化及自磷酸化，激活PI3K/AKT等下游通路。可溶性AXL（sAXL）作为生物标志物与心血管疾病严重程度相关。

AXL’s role in the cardiovascular system

在血管内皮细胞中，AXL通过抑制NF-κB减轻炎症反应，但过度激活会导致病理性血管生成。平滑肌细胞的AXL表达促进迁移和表型转换，参与动脉粥样硬化斑块形成。巨噬细胞中AXL调控炎症消退，而心肌细胞AXL激活可减轻缺血再灌注损伤中的凋亡。

AXL and cardiovascular diseases

动脉粥样硬化模型中，AXL缺失加剧斑块不稳定性，但内皮特异性敲除反而减轻炎症。高血压时AXL通过ROS/ERK通路促进血管重构，其抑制剂BGB324可改善血管功能。心肌梗死后的修复阶段，AXL激活促进心脏成纤维细胞增殖，但可能诱发纤维化。

Therapeutic potential

选择性AXL抑制剂如R428在动脉瘤模型中显示抗炎作用，而重组GAS6可用于促进缺血后血管再生。纳米载体靶向递送AXL siRNA能特异性抑制斑块内巨噬细胞活化。挑战在于开发时空特异性调控策略，避免干扰AXL的生理性保护功能。

Conclusion

AXL在心血管疾病中呈现细胞类型和疾病阶段的特异性作用。未来需结合单细胞测序和基因编辑技术，解析AXL在不同微环境中的精确调控网络，为开发个性化治疗方案提供依据。