帕金森病丘脑底核深部脑刺激候选患者的非运动亚型分析及其临床意义

本研究针对帕金森病(PD)患者非运动症状(NMS)异质性难题，通过对722例丘脑底核深部脑刺激(STN-DBS)候选患者进行聚类分析，首次在晚期PD群体中识别出三种NMS内表型：以运动症状为主型(Cluster 1)、非运动症状主导型(Cluster 3)及睡眠障碍突出型(Cluster 2)。该发现为PD精准分型及个体化治疗策略制定提供了重要依据。

　　

帕金森病作为第二大神经退行性疾病，其临床表现远不止人们熟知的震颤和动作迟缓。随着疾病进展，患者往往会出现记忆减退、抑郁焦虑、睡眠障碍等复杂的非运动症状(Non-Motor Symptoms, NMS)，这些症状对生活质量的影响甚至超过运动障碍。然而令人困惑的是，不同患者的NMS组合和严重程度存在巨大差异——有人主要表现为失眠，有人则深受抑郁困扰，还有人以认知功能快速衰退为特征。这种"同病不同症"的现象背后，究竟隐藏着怎样的生物学机制？又该如何为这些迥异的患者群体制定精准治疗方案？

法国里尔大学医院(Université de Lille)David Devos教授团队在《Parkinsonism》发表的重要研究，为破解这一临床难题提供了新思路。研究人员创新性地对722名准备接受丘脑底核深部脑刺激(Subthalamic Nucleus-Deep Brain Stimulation, STN-DBS)治疗的晚期帕金森病患者展开大规模聚类分析，这是首次在手术候选者这一特殊群体中系统探索NMS亚型特征。

研究采用多中心队列数据，通过蒙特利尔认知评估(MoCA)、汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)、汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)等标准化工具全面评估NMS，结合运动症状评分(MDS-UPDRS-III)进行多维数据分析。

【结果】
三种NMS内表型
研究发现患者自然聚为三类：Cluster 1表现为轻度运动症状和轻微NMS；Cluster 2以中度运动症状伴显著睡眠障碍为特征；Cluster 3虽运动症状与Cluster 2相似，但呈现更严重的认知功能障碍、抑郁焦虑及冻结步态。

病理生理学启示
不同亚型可能对应不同的神经退行性变模式：Cluster 3的广泛认知精神症状提示前额叶-边缘系统受累，而Cluster 2突出的睡眠障碍则可能反映脑干病理改变。

临床转化价值
这种基于症状组合的分型方法，为预测STN-DBS手术效果提供了新维度——非运动症状主导型患者可能需要联合精神类药物干预，而睡眠障碍型或需优先调整昼夜节律治疗方案。

这项研究的重要意义在于首次在需要神经调控治疗的晚期PD群体中，建立了可操作的NMS分型框架。三种内表型的提出不仅深化了对PD异质性的认识，更直接指导临床决策：对于即将接受STN-DBS的患者，术前NMS评估应成为常规，以便预测术后可能出现的精神认知变化并制定个体化干预方案。未来研究需在独立队列中验证这些亚型的稳定性，并探索其背后的分子影像学标志物，最终实现从症状分型到精准治疗的跨越。