氯己定联合姜黄素光动力疗法显著抑制口腔临床念珠菌生物膜形成

针对念珠菌生物膜耐药难题，巴西研究人员创新性评估了氯己定(CHX)联合姜黄素光动力疗法(CUR-PDT)的协同效应。研究发现100 J/cm2蓝光照射下，CHX+CUR组合使MBIC50降至0.625 μM，抑制率超90%，为临床抗真菌治疗提供了新策略。

　　

口腔念珠菌感染正成为全球公共卫生挑战，特别是由白色念珠菌(Candida albicans)和克鲁斯念珠菌(Candida krusei)形成的生物膜，不仅导致30-40%的高死亡率，更因耐药性问题使传统抗真菌治疗陷入困境。生物膜作为微生物的"防护堡垒"，能抵抗高达千倍常规剂量的药物，而长期使用氯己定(CHX)等消毒剂又可能加速耐药菌株出现。这一恶性循环促使科学家们寻找突破性解决方案——光动力疗法(PDT)因其非侵入性和多重作用机制崭露头角，但单独使用姜黄素(CUR)作为光敏剂时效果有限。

巴西戈亚斯州立大学中央校区的研究团队独辟蹊径，将临床常用消毒剂CHX与天然光敏剂CUR联用，在《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》发表的研究中揭示了令人振奋的协同效应。研究人员采用临床分离的7株念珠菌（包括3株C. albicans和4株C. krusei），通过结晶紫染色法评估生物膜总量，结合菌落计数法测定存活细胞数。关键技术包括：建立标准化的生物膜培养模型（BHIS培养基，35.5°C培养48小时）；测定最小生物膜抑制浓度(MBIC₅₀)；使用450 nm蓝光LED系统（20/100 J/cm²）进行光活化；以及紫外-可见光谱分析药物相互作用。

【生物膜形成特征】
通过OD_620nm检测发现，临床分离株中C. krusei Ck7生物膜形成能力最强（OD>0.6），而标准菌株C. albicans ATCC 10231最弱（OD<0.194）。活菌计数显示生物膜内菌量达10⁴-10⁶ CFU/mL，证实这些菌株具备顽固的定植能力。

【单药抗真菌效果】
CHX单独使用时，MBIC₅₀为3.71-14.84 μM，其中C. krusei Ck8最敏感。而CUR在无光照时完全无效，即使经20 J/cm²光活化后，仍需高达320 μM才能抑制部分菌株，这与前人报道中CUR-PDT效果不稳定的现象一致。

【协同作用突破】
当2.97 μM CHX（1/4 MIC）与CUR联用并经100 J/cm²照射时，产生惊人的协同效应：除C. albicans Ca2需1.25 μM外，其余菌株MBIC₅₀均降至0.625 μM，抑制率超过90%（p<0.05）。光谱分析证实二者混合后吸收光谱呈简单叠加，提示协同效应源于机制互补而非化学相互作用。

这项研究首次系统证实CHX与CUR-PDT联用可产生显著协同效应，其科学价值体现在三方面：首先，将CUR有效浓度降低512倍，解决了其单独使用时所需浓度过高的问题；其次，通过CHX破坏细胞膜促进CUR内化，而CUR产生的活性氧(ROS)又增强CHX渗透，形成"破膜-氧化"双重打击；最后，为临床提供可立即转化的方案——常规CHX漱口水配合低剂量CUR和牙科光疗设备即可实施。

研究人员特别指出，这种组合策略不仅能减少CHX用量（降低耐药风险），其物理性作用机制（光活化）更不易诱发耐药性。未来研究需解决CUR水溶性差的问题，并开展体内实验验证。该成果为对抗日益严峻的念珠菌耐药危机提供了创新思路，尤其对免疫功能低下患者的口腔护理具有重要临床意义。