芙蓉通脉胶囊通过调控TLR4/MyD88/JNK通路抑制神经炎症促进周围神经压迫恢复的机制研究

针对周围神经压迫性疾病中神经炎症和功能恢复难题，河北沧州中西医结合医院团队开展芙蓉通脉胶囊(FRTM)作用机制研究。通过UHPLC-MS/MS成分分析、网络药理学预测及大鼠坐骨神经压迫模型实验，发现FRTM通过抑制TLR4/MyD88/JNK信号通路降低TNF-α、IL-6等炎症因子表达，显著改善神经传导速度(NCV)和运动功能指数(SFI)。该研究为中药多靶点治疗神经损伤提供新证据。

　　

周围神经压迫性疾病是临床常见的致残性疾病，当神经穿过解剖狭窄空间时，持续的机械压力会导致髓鞘脱失、信号传导障碍，引发疼痛、感觉异常等功能缺损。更棘手的是，尽管显微外科技术不断进步，受损神经仍难以完全恢复功能——这背后，慢性神经炎症就像"隐形杀手"：雪旺细胞(Schwann cells, SCs)在损伤后过度分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等炎症因子，不仅招募更多免疫细胞形成恶性循环，还会破坏局部微环境，阻碍轴突再生。传统治疗药物如甲钴胺往往效果有限，而中药复方多靶点作用的优势为此带来新希望。

河北沧州中西医结合医院的研究团队将目光投向临床验方芙蓉通脉胶囊(FRTM)——这个由水蛭、地龙、全蝎等11味中药组成的复方，前期研究已显示其能改善糖尿病周围神经病变患者的神经传导速度。为揭示其科学内涵，研究人员采用"成分-靶点-通路"的系统研究策略：通过超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)鉴定出316种化合物，结合网络药理学预测核心靶点；建立Mackinnon法大鼠坐骨神经压迫模型，设置低中高剂量FRTM组与甲钴胺阳性对照组；采用免疫荧光、Western blot等技术解析分子机制，并利用脂多糖(LPS)刺激雪旺细胞构建体外炎症模型验证。

主要技术路线包含：1) UHPLC-MS/MS成分分析与SWISS数据库靶点预测；2) 大鼠坐骨神经压迫模型构建与行为学评估(SFI、NCV)；3) 免疫组化检测TLR4/MyD88/JNK通路蛋白表达；4) LPS诱导雪旺细胞炎症模型的体外验证。

【结果】

1. 成分与靶点预测：从FRTM中筛选出134个活性成分，KEGG分析显示其显著富集于MAPK信号通路，关键靶点包括TNF、IL-6和TLR4。

2. 功能恢复证据：高剂量FRTM组运动功能指数(SFI)和神经传导速度(NCV)改善最显著(P<0.05)，病理切片显示髓鞘结构修复明显。

3. 机制解析：FRTM剂量依赖性下调TLR4、MyD88和磷酸化JNK蛋白表达，同时降低TNF-α、IL-1β等炎症因子水平。体外实验证实FRTM含药血清可抑制LPS诱导的雪旺细胞炎症反应。

4. 量效关系：高剂量组效果优于甲钴胺组，体现中药多成分协同优势。

【结论与意义】
该研究首次阐明FRTM通过TLR4/MyD88/JNK这条"炎症信号高速公路"发挥治疗作用：TLR4作为天然免疫的重要受体，其激活会触发MyD88依赖的下游信号，最终导致JNK磷酸化并促进炎症因子释放；而FRTM恰似"多靶点拦截系统"，能同时阻断该通路的关键节点。这种调控既减轻了炎症对神经的"误伤"，又为轴突再生创造了有利环境。

从转化医学角度看，研究不仅为FRTM治疗周围神经损伤提供药效物质基础和作用靶点，更启示我们：传统中药复方通过"多成分-多靶点-多通路"的协同模式，可能比单一靶点药物更适合治疗神经损伤这类复杂病理过程。正如通讯作者赵建勇教授团队强调的，该发现为开发靶向先天免疫的新型神经保护剂提供了方向，也为中药现代化研究提供了方法学示范。论文发表于植物医学领域权威期刊《Phytomedicine》，彰显了传统医学与现代科研范式碰撞产生的火花。