乳制黄精通过调节肠道菌群和免疫反应改善环磷酰胺诱导的小鼠免疫抑制

本研究针对免疫抑制这一临床难题，创新性地探究了青藏高原特色乳制黄精（MPC）的免疫调节作用。研究人员通过建立环磷酰胺（CY）诱导的免疫抑制小鼠模型，结合16S rRNA测序、粪便菌群移植（FMT）和SCFAs检测等技术，首次揭示MPC通过重塑肠道菌群（增加Lachnospiraceae_UCG-006等有益菌）、激活SCFAs/GPR43/Blimp-1通路促进IL-10分泌，从而修复肠屏障（上调ZO-1等紧密连接蛋白）并增强免疫功能。该研究为天然免疫调节剂的开发提供了新思路。

　　

免疫系统如同人体的"国防军"，时刻甄别"自我"与"非我"以维持健康平衡。然而在现代社会中，免疫抑制（immunosuppression）正成为威胁健康的隐形杀手——无论是肿瘤化疗药物环磷酰胺（CY）的副作用，还是自身免疫疾病的治疗需求，都可能导致免疫系统"罢工"，使机体陷入易感染、易患癌的恶性循环。传统免疫调节剂如盐酸左旋咪唑（LH）虽有效但副作用明显，这促使科学家将目光投向传统中药宝库。在青藏高原地区，当地居民自古就有用牛奶炮制黄精（Polygonatum cyrtonema Hua，MPC）以增强体质的传统，但这种特色炮制品的科学价值一直未被系统揭示。

针对这一科学空白，成都中医药大学民族医药学院的研究团队在《Phytomedicine》发表重要成果。他们采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术鉴定出MPC含40种活性成分（包括皂苷、黄酮等），随后通过CY诱导的免疫抑制小鼠模型，结合16S rRNA测序、粪便菌群移植（FMT）、抗生素清除实验和HPLC检测等关键技术，系统解析了MPC的作用机制。

MPC改善免疫抑制小鼠的免疫功能
实验显示MPC能显著提升免疫器官指数（胸腺/脾脏重量增加23.7%-35.2%），促进IL-2、IFN-γ等细胞因子分泌，并调节转录因子T-bet/GATA-3平衡，证实其具有多靶点免疫调节特性。

MPC重塑肠道菌群生态
通过16S rRNA测序发现，MPC使产SCFAs的有益菌Lachnospiraceae_UCG-006丰度提升2.1倍，同时降低Prevotellaceae等致病菌。FMT实验证实MPC的免疫增强效应依赖于菌群调节。

修复肠屏障与SCFAs代谢调控
MPC显著上调ZO-1、Occludin等紧密连接蛋白表达（1.8-2.3倍），修复CY导致的肠黏膜损伤。HPLC检测显示粪便中乙酸（acetate）、丙酸（propionate）和丁酸（butyrate）水平分别提高68.5%、54.2%和76.3%。

激活SCFAs/GPR43/Blimp-1/IL-10通路
Western blot揭示MPC通过短链脂肪酸受体GPR43激活B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1（Blimp-1），进而促进抗炎因子IL-10分泌，形成"菌群-代谢物-免疫"调控轴。

这项研究首次从"中药炮制-菌群-免疫"多维角度阐明了青藏高原特色炮制法的科学内涵。MPC通过"三管齐下"发挥作用：调节菌群平衡、修复肠道物理/免疫屏障、激活SCFAs代谢通路，为开发基于传统炮制工艺的天然免疫调节剂提供了范例。特别值得注意的是，该研究采用抗生素清除和FMT实验严格验证了菌群的关键介导作用，这种研究策略为中药机理研究树立了新标杆。未来，针对MPC中特定活性成分（如黄酮类化合物）与特定菌株的互作机制研究，或将开辟"精准化中药免疫调节"的新方向。