当归芍药散及其活性成分PGG通过多途径调控嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾病综合征机制研究

推荐：本研究针对肾病综合征(NS)治疗中蛋白尿和水肿的临床难题，探索经典中药复方当归芍药散(DSS)及其活性成分1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖(PGG)的作用机制。通过动物实验证实DSS能抑制肾细胞凋亡、改善足细胞损伤，并通过调节纤溶酶原(plasminogen)-上皮钠通道(ENaC)通路减轻钠水潴留，为NS治疗提供新策略。

　　

肾病综合征(NS)作为一组以大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症为特征的临床综合征，其治疗始终面临两大难题：糖皮质激素等现有药物副作用显著，而水肿症状又常被临床忽视。尤其令人困扰的是，约占儿童NS病例70%-90%的微小病变型肾病(MCD)，其发病机制至今尚未完全阐明。在这种背景下，传统中药复方展现出独特优势——安徽中医药大学的研究团队将目光投向了经典方剂当归芍药散(DSS)，这项发表在《Phytomedicine Plus》的研究揭示了DSS及其活性成分PGG通过多靶点协同作用改善NS的全新机制。

研究团队采用UPLC-Q/TOF-MS质谱分析确保DSS提取物质量可控后，通过嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导的NS大鼠模型展开实验。主要运用了TUNEL细胞凋亡检测、Western blotting蛋白印迹、实时定量PCR、免疫荧光和透射电镜等技术，并创新性地采用生物电阻抗法监测体液分布。实验设置包括全方DSS组、血相关草药(BAH)组、水相关草药(WAH)组、阳性药氯沙坦和氨苯蝶啶组，以及活性成分PGG组。

研究结果部分，电镜观察显示DSS使足突宽度较模型组减少55%，显著改善足细胞结构融合；免疫荧光证实DSS上调nephrin和podocin表达，修复肾小球滤过屏障。在纤溶系统调控方面，BAH组显著降低尿纤溶酶原浓度及活性，而PGG对plasminogen-ENaC通路表现出特殊抑制作用。体液平衡研究显示，DSS通过调节α/β/γ-ENaC、NKCC2和AQP2₂等多种钠转运蛋白，纠正NS大鼠的水钠代谢紊乱。

讨论部分指出，该研究首次系统阐释了DSS"血水同治"理论的科学内涵：BAH组分（当归、白芍、川芎）侧重调节纤溶系统，改善高凝状态；WAH组分（茯苓、白术、泽泻）主要影响水液代谢。特别值得注意的是，活性成分PGG作为葡萄糖1,2,3,4,6位五没食子酰酯化物，既能抑制caspase-3/-9凋亡通路，又可特异性干预plasminogen-γ-ENaC激活过程。这种"一药多靶"的作用特点，为开发NS治疗药物提供了新思路。研究还发现DSS含药血清能抑制plasmin刺激的M-1细胞γ-ENaC表达，这为后续机制研究指明了方向。

该成果的临床意义在于，首次证实传统复方DSS能同步改善NS的蛋白尿和水肿两大核心症状，其通过调控plasminogen-ENaC通路减轻钠水潴留的发现，为NS水肿治疗提供了全新靶点。研究不仅为中药复方现代化研究提供范式，更提示PGG可能成为治疗NS的候选药物，具有重要的转化医学价值。