中药复方BS012通过调控肝脏脂代谢、炎症和凋亡通路抑制非酒精性脂肪性肝炎进展

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)缺乏有效治疗药物的现状，开发了由桔梗、肉桂和细辛提取物组成的复方制剂BS012。通过FPC饮食联合HFCS诱导的小鼠模型证实，BS012能显著改善肝脏脂肪变性，下调ChREBP-α/AMPK介导的脂质合成通路，抑制TLR-4/NF-κB炎症信号和TGF-β/Smad纤维化通路，为天然药物治疗MASH提供了新选择。

　　

随着全球肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其进展形式——非酒精性脂肪性肝炎(NASH，现称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH)已成为重大公共卫生问题。据统计，全球约30%成年人患有NAFLD，其中20%-30%会发展为NASH，显著增加肝硬化和肝癌风险。尽管2024年美国FDA批准了首个NASH治疗药物Resmetirom，但其存在腹泻、恶心等副作用及潜在肝毒性问题。与此同时，间歇性禁食(IF)等生活方式干预虽有效但依从性差。这促使科研人员从传统草药中寻找更安全有效的替代方案。

韩国科学技术研究院(Korea Institute of Science and Technology)的研究团队将目光投向了由桔梗(Platycodon grandiflorum)、肉桂(Cinnamomum cassia)和细辛(Asiasarum sieboldii)组成的复方制剂BS012。这三种草药在传统医学中分别具有抗炎、调节糖脂代谢和镇痛等功效。研究人员通过6个月的动物实验发现，BS012能显著改善FPC饮食(果糖、棕榈酸和胆固醇)联合高果糖玉米糖浆(HFCS-55)诱导的NASH小鼠模型的多项病理特征，相关成果发表在《Phytomedicine》杂志。

研究采用3T3-L1前脂肪细胞分化模型评估BS012的脂质调节作用，并建立FPC饮食诱导的NASH小鼠模型，设置隔日禁食(ADF)对照和三个剂量BS012治疗组(100/200/300 mg/kg)。通过血清生化检测、肝脏组织学分析(HE染色、Masson染色和油红O染色)以及Western blot等技术，系统评估了BS012对脂代谢、炎症、凋亡和纤维化相关通路的影响。

BS012抑制脂肪生成
在3T3-L1细胞实验中，10 μg/mL BS012使罗格列酮诱导的脂滴积累减少至对照组的97.6%。动物实验显示，BS012 300 mg/kg治疗使小鼠体重增长减少21.8%，肝脏重量降低33.6%，血清总胆固醇(TC)下降37.8%。

调控脂代谢关键通路
Western blot分析发现，BS012通过下调碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP-α)和脂肪酸合成酶(FASN)表达，同时激活磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK和磷酸化ACC(p-ACC)/ACC比值，增强过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)和肉毒碱棕榈酰转移酶I(CPT1)表达，实现抑制脂肪合成与促进脂肪酸氧化的双重调节。

抗炎与抗凋亡作用
BS012显著抑制Toll样受体4(TLR-4)表达，降低磷酸化NF-κB(p-NF-κB)/NF-κB和磷酸化IκBα(p-IκBα)/IκBα比值，使诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)水平分别下降65.0%和17.1%。同时通过降低Bax/Bcl-2比值和半胱天冬酶-3(caspase-3)活化，减轻肝细胞凋亡。

抑制肝纤维化进展
Masson染色显示BS012减少胶原沉积，分子水平上通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路，使α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原α1链(COL1A1)表达分别降低28.1%和53.7%。

这项研究首次系统阐明了BS012通过多靶点协同作用改善NASH的分子机制。其独特价值在于：相比单靶点药物，这种天然复方制剂能同时调控脂代谢紊乱、炎症反应、细胞凋亡和纤维化等NASH核心病理环节；与严格的饮食干预相比，药物治疗更具临床可行性。特别是BS012对ChREBP-α/AMPK脂代谢通路和TLR-4/NF-κB炎症通路的双重调控，为开发基于天然产物的NASH综合治疗方案提供了新思路。未来研究可进一步优化提取工艺，明确各组分贡献度，并探索与其他抗纤维化药物的协同效应。