红景天活性成分Rosavin通过HIF-1α/VEGF通路改善脑缺血神经功能损伤的机制研究

本研究针对缺血性脑卒中治疗药物匮乏的现状，探索红景天主要活性成分Rosavin的神经保护机制。通过MCAO/IR大鼠模型和OGD/R诱导的HUVEC模型，结合网络药理学分析，首次揭示Rosavin通过抑制VHL蛋白稳定HIF-1α，促进VEGF/EPO表达，显著减少脑梗死体积、改善mNSS评分和Morris水迷宫表现，为开发新型神经保护剂提供理论依据。

　　

缺血性脑卒中作为全球致残致死的主要病因，目前临床仅依赖组织型纤溶酶原激活剂（tPA）治疗，但其治疗时间窗狭窄且副作用显著。红景天作为传统药用植物，其活性成分Salidroside的神经保护作用已被证实，而含量更高的Rosavin（红景天苷与Salidroside含量比为3:1）研究却鲜有报道。2023年首次发现Rosavin可通过MAPK/MMPs通路保护血脑屏障，但其是否具有更广泛的神经保护机制仍属未知。福建中医药大学的研究团队在《Phytomedicine》发表的研究，系统揭示了Rosavin通过HIF-1α信号通路发挥神经保护作用的新机制。

研究采用LC-MS/MS药代动力学分析、7.0T MRI脑梗死体积测定、Morris水迷宫行为学测试等关键技术，结合164只SD大鼠MCAO/IR模型和OGD/R诱导的HUVEC细胞模型，通过Western blotting、RT-qPCR、免疫荧光等多维度验证机制。

Rosavin减少脑梗死体积和神经功能缺损评分
LC-MS/MS显示Rosavin给药20分钟即达脑组织浓度峰值。MRI检测发现Rosavin治疗组脑梗死体积较模型组减少43.2%，mNSS评分降低61.5%。Morris水迷宫实验中，Rosavin组逃避潜伏期缩短2.8倍，平台穿越次数增加3.2倍，证实其改善空间学习记忆能力。

网络药理学揭示HIF-1α核心作用
通过174个潜在靶点的富集分析，发现HIF-1α信号通路显著激活。实验验证Rosavin使缺血皮层HIF-1α蛋白表达提升2.1倍，核转位增加，下游VEGF和EPO mRNA分别上调3.3倍和2.7倍。

VHL介导的HIF-1α稳定机制
独创性发现Rosavin通过结合VHL蛋白（而非PHD2）抑制HIF-1α降解。siRNA敲除VHL后，Rosavin促血管生成效应消失，CD31⁺细胞数减少68%，证实VHL是Rosavin作用的关键靶点。

体外模型验证促血管生成
OGD/R处理的HUVEC中，Rosavin使血管形成面积增加2.4倍，CD31和VEGF蛋白表达分别提高3.1倍和2.9倍，该效应可被HIF-1α抑制剂YC-1完全阻断。

这项研究首次阐明Rosavin通过"VHL-HIF-1α-VEGF/EPO"轴发挥神经保护作用的分子机制，其创新性体现在：① 发现Rosavin与VHL蛋白的特异性结合模式；② 证实HIF-1α核转位是改善神经功能的关键；③ 明确CD31⁺血管新生与NeuN⁺神经元存活的协同效应。研究为开发基于红景天活性成分的脑卒中治疗策略提供了重要理论支撑，尤其对解决现有神经保护剂血脑屏障穿透率低的问题具有临床转化价值。