阴道加德纳菌通过细胞外基质介导的MMP2下调抑制绒毛外滋养细胞侵袭

本研究针对女性生殖道微生物群影响胎盘发育的机制问题，通过Swan 71细胞模型探究了阴道加德纳菌(G. vaginalis)对绒毛外滋养细胞(EVT)侵袭能力的抑制作用。研究发现G. vaginalis培养上清通过细胞外基质(ECM)依赖性方式下调MMP2表达及活性，揭示了微生物群失调导致妊娠并发症的新机制，为不孕症和胎盘发育异常提供了潜在治疗靶点。

　　

在人类生殖健康领域，胎盘发育异常导致的妊娠并发症始终是困扰临床的难题。绒毛外滋养细胞(EVT)作为胎盘形成的关键执行者，其侵袭能力直接决定着妊娠成败。近年研究发现，女性生殖道微生物群可能通过"微生物-胎盘"轴影响妊娠结局，特别是阴道加德纳菌(G. vaginalis)的定植与不良妊娠结局显著相关。然而，这种关联背后的分子机制如同未解之谜，制约着临床干预策略的开发。

日本研究人员在《Placenta》发表的研究揭开了这一谜题的重要一角。研究团队采用永生化人早孕滋养细胞Sw. 71模型，结合细菌培养上清处理、Transwell侵袭实验、实时定量PCR和基质金属蛋白酶(MMP)活性检测等技术，系统比较了三种代表性生殖道细菌（L. crispatus、L. iners和G. vaginalis）对EVT功能的影响。

研究首先建立实验体系，通过细胞毒性测试确定1%细菌培养上清为安全浓度。关键发现显示，G. vaginalis培养上清能显著抑制Sw. 71细胞的侵袭能力，而热灭活细菌无此效应，提示活性代谢产物是关键效应物质。深入机制研究发现，在无细胞外基质(ECM)条件下，G. vaginalis不影响MMP2 mRNA表达；但在ECM存在时，该菌显著抑制MMP2的转录水平和蛋白活性。值得注意的是，内源性MMP抑制剂表达在ECM条件下保持稳定，排除了间接调控的可能性。

这些结果揭示了ECM依赖的新型调控机制：G. vaginalis分泌的可溶性因子通过ECM介导的信号通路，特异性靶向MMP2（基质金属蛋白酶2）的表达和活性，从而削弱EVT的侵袭能力。这一发现为理解微生物群影响胎盘发育提供了分子层面的解释，填补了"微生物-胎盘"轴研究的空白。

从临床角度看，该研究具有双重意义：一方面解释了G. vaginalis感染导致不孕和妊娠并发症的病理基础；另一方面提示ECM-MMP2通路可能成为干预靶点。特别值得注意的是，研究首次证实ECM在微生物-宿主互作中的媒介作用，这一发现可能拓展至其他组织重塑过程的研究。此外，研究采用的细菌培养上清处理模式，为后续活性成分的鉴定奠定了基础。

这项研究也存在若干值得深入的方向：G. vaginalis具体分泌何种效应分子？ECM通过何种信号转导通路影响MMP2？不同乳酸杆菌菌株是否具有保护性作用？回答这些问题将有助于开发精准的微生物群调控策略。随着研究的深入，或许未来可通过调节特定微生物代谢或靶向MMP2活性，为妊娠相关疾病提供新的防治思路。