探究子痫前期脐带间充质干细胞异常机制及靶向衰老的治疗潜力

推荐：本研究针对子痫前期(PE)患者脐带间充质干细胞(UCMSCs-PE)的功能异常问题，通过转录组分析和细胞实验发现其存在衰老表型和细胞骨架紊乱。采用达沙替尼+槲皮素联合治疗可显著改善细胞功能，为PE的干细胞治疗提供了新靶点。

　　

妊娠期高血压疾病中的子痫前期(PE)是威胁母婴健康的严重并发症，不仅导致胎盘功能异常，还可能通过脐带(UC)微环境改变影响胎儿发育。近年来研究发现，脐带间充质干细胞(UCMSCs)在PE病理过程中扮演重要角色，但其具体异常机制尚不明确。更令人担忧的是，随着高龄产妇增加和代谢性疾病流行，PE发病率持续攀升，亟需深入探究其分子机制以开发有效干预策略。

南方医科大学珠江医院的研究团队在《Placenta》发表的最新研究，首次系统揭示了PE来源UCMSCs(UCMSCs-PE)的衰老特征和细胞骨架异常。研究人员采集20例PE患者和20例健康孕妇的脐带样本，通过流式细胞术、CCK8增殖实验、RNA测序等技术，结合SA-β-gal衰老染色和JC-1线粒体膜电位检测，发现UCMSCs-PE存在增殖能力下降、衰老标志物升高、线粒体功能障碍等典型衰老表型。尤为重要的是，采用达沙替尼(Dasatinib)和槲皮素(Quercetin)的senolytic(衰老细胞清除)联合治疗方案，可显著改善这些异常表现。

【Methods】关键技术包括：1）PE患者队列的脐带样本采集与UCMSCs分离培养；2）流式细胞术检测CD105/CD90/CD73等表面标志物；3）CCK8和EdU法评估增殖能力；4）RNA-seq转录组分析；5）SA-β-gal染色和JC-1荧光染色检测细胞衰老；6）senolytic药物组合干预实验。

【Results】重要发现包括：

1. 表面标记与分化潜能：UCMSCs-PE保持标准间充质干细胞表面标志物(CD105⁺/CD90⁺/CD73⁺)，但成骨/成脂分化能力异常。
2. 增殖缺陷：CCK8检测显示UCMSCs-PE增殖速率显著低于对照组。
3. 转录组特征：RNA-seq揭示衰老相关通路(如p16^INK4a/p21^CIP1)和细胞骨架基因显著差异表达。
4. 衰老表型验证：SA-β-gal活性升高50%，线粒体膜电位(ΔΨm)下降，证实细胞衰老。
5. 药物干预效果：Dasatinib+Quercetin处理使SA-β-gal阳性细胞减少38%，细胞骨架蛋白F-actin分布改善。

【Conclusions】该研究首次证实UCMSCs-PE存在特异性衰老表型和细胞骨架紊乱，这种异常可能通过旁分泌作用加剧PE病理进程。创新性地发现senolytic药物组合可逆转这些异常，为PE的干细胞治疗提供了新思路：靶向细胞衰老机制可能成为改善胎盘微环境的突破点。从转化医学角度看，该研究不仅揭示了PE长期后遗症的潜在细胞学基础，还为开发基于UCMSCs的再生疗法提供了重要理论依据。

值得关注的是，研究中发现的UC机械特性改变(硬度增加)与细胞衰老的关联，为理解物理微环境如何影响干细胞功能提供了新视角。未来研究可进一步探索衰老相关分泌表型(SASP)在PE发生发展中的作用，以及如何优化senolytic治疗方案用于临床转化。Fei He等学者的这项工作，为PE这一复杂疾病的机制研究和治疗开发开辟了崭新路径。