大麻二酚通过靶向TNF-α/NF-κB/CCL5信号轴抑制骨肉瘤的机制研究

为解决急性肺损伤(ALI)炎症调控难题，研究人员通过血清药物化学-乙酰化蛋白质组学联用技术，揭示芪冬活血汤(QD)通过激活SIRT1抑制p300乙酰化，调控NF-κB等转录因子，显著改善肺泡毛细血管通透性并抑制M1型巨噬细胞极化。该研究为ALI的表观遗传治疗提供新靶点。

　　

急性肺损伤(ALI)作为临床危重症，其典型病理特征包括肺泡-毛细血管屏障破坏引发的非心源性肺水肿，伴随TNF-α、IL-6等促炎因子风暴，死亡率高达34%-58%。当前糖皮质激素治疗虽能缓解症状，却伴随免疫抑制等严重副作用。在这一背景下，浙江中医药大学第二附属医院的研究团队聚焦传统中药芪冬活血汤(QD)，通过多组学技术揭示其表观遗传调控机制，相关成果发表于《Phytomedicine》。

研究采用LC-MS分析QD入血成分，结合乙酰化蛋白质组学筛选关键靶点，通过LPS诱导的ALI小鼠模型和RAW264.7巨噬细胞实验验证。实验设置对照组、LPS模型组及QD低中高剂量组，并采用地塞米松(DEX)作为阳性对照。

【QD attenuates LPS-induced ALI in mice】
H&E染色显示QD显著改善肺组织水肿和炎性浸润，免疫组化证实QD降低F4/80⁺巨噬细胞和LY6G⁺中性粒细胞浸润。ELISA检测显示QD使血清TNF-α水平降低2.3倍(p<0.01)，IL-10提升1.8倍。

【Proteomic analysis of p300 acetylation】
乙酰化蛋白质组发现QD组p300-K1499位点乙酰化水平下调65%，Western blot验证该位点修饰与NF-κB转录活性呈正相关(r=0.82)。

【Resveratrol activates SIRT1】
LC-MS鉴定出血清中298种QD成分，其中白藜芦醇(resveratrol)通过激活去乙酰化酶SIRT1，使p300乙酰化水平降低40%(p<0.05)。

该研究首次阐明QD通过"白藜芦醇-SIRT1-p300乙酰化"轴调控NF-κB信号，为ALI治疗提供新型表观遗传干预策略。相较于激素疗法，QD兼具免疫调节和屏障保护作用，其多成分协同特性更符合复杂疾病治疗需求。研究不仅验证了TCM"整体调控"的科学内涵，也为开发靶向蛋白质翻译后修饰的ALI药物奠定基础。