启东活血汤通过激活SIRT1介导的p300去乙酰化保护急性肺损伤的机制研究

本研究针对急性肺损伤（ALI）临床治疗中糖皮质激素副作用显著的问题，通过血清药物化学、乙酰化蛋白质组学等技术，揭示传统中药启东活血汤（QD）通过激活SIRT1抑制p300乙酰化，调控巨噬细胞极化并减轻炎症反应的作用机制，为ALI的靶向治疗提供新策略。

　　

急性肺损伤（ALI）作为临床危重症，其典型病理特征包括肺泡-毛细血管屏障破坏导致的肺水肿和失控的炎症风暴。尽管糖皮质激素（如地塞米松DEX）能抑制炎症，但长期使用会引发骨质疏松、免疫抑制等严重副作用。传统中药复方启东活血汤（QD）在临床实践中显示出抗ALI潜力，但其分子机制始终是未解之谜。

浙江中医药大学第二附属医院的研究团队在《Phytomedicine》发表的研究，首次揭示QD通过表观遗传调控缓解ALI的全新机制。研究人员采用血清药物化学锁定QD入血成分，结合乙酰化蛋白质组学发现p300乙酰化水平异常升高是ALI的关键病理特征。通过LPS诱导的小鼠ALI模型和RAW264.7巨噬细胞实验，证实QD能显著降低肺组织中F4/80⁺巨噬细胞和LY6G⁺中性粒细胞浸润，同时抑制促炎因子TNF-α、IL-6释放。

关键技术包括：1）LC-MS鉴定QD提取物及含药血清中的298种共有成分；2）乙酰化蛋白质组学分析肺组织差异乙酰化蛋白；3）免疫组化检测巨噬细胞标志物；4）ELISA定量炎症因子。

【QD attenuates LPS-induced ALI in mice】
病理学显示QD中、高剂量组较LPS组肺泡结构明显改善，支气管壁增厚减轻。Western blot证实QD剂量依赖性降低p300-Kac水平，与DEX效果相当。

【Discussion】
研究突破点在于发现QD主要活性成分白藜芦醇通过激活去乙酰化酶SIRT1，特异性抑制组蛋白乙酰转移酶p300的自身乙酰化，从而阻断其与NF-κB等转录因子的结合，最终下调M1型巨噬细胞标志物iNOS表达。

该研究不仅阐明QD"多成分-多靶点"作用特点，更创新性提出"SIRT1/p300乙酰化/巨噬细胞极化"调控轴，为开发低毒性的ALI表观遗传调节剂奠定基础。值得注意的是，QD在改善肺功能同时未出现DEX导致的肝损伤副作用，凸显中医药"祛邪不伤正"的治疗优势。