综述：功能性雄激素信号通路增强母胎相互作用——胚胎植入、胎盘形成与早期妊娠维持

这篇综述系统阐述了雄激素（AR）信号通路在女性生殖生理中的核心作用，通过调控下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）及子宫、胎盘等靶器官功能，影响卵泡发育、胚胎植入、胎盘形成及妊娠维持全过程。作者创新性提出"雄激素阈值"理论，强调生理性雄激素水平对生殖健康的关键意义，同时解析雄激素缺乏与过量（如PCOS）导致的不同病理机制，为生殖障碍诊疗提供新视角。

　　

雄激素生理学与女性生育力
作为类固醇激素，女性体内雄激素主要由卵巢、肾上腺合成，包括脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）、雄烯二酮（A）、睾酮（T）等层级体系。卵巢泡膜细胞是A的主要来源，其中T通过芳香化酶转化为雌二醇（E₂），而双氢睾酮（DHT）作为最强效雄激素通过5α-还原酶催化生成。研究揭示，雄激素受体（AR）在卵泡颗粒细胞、子宫内膜基质细胞广泛表达，通过激活Wnt/β-catenin等通路调控生殖功能。

雄激素与胚胎植入
高质量胚胎的形成依赖雄激素对卵母细胞成熟的调控。动物模型显示，AR敲除导致卵泡发育阻滞、排卵率降低。在子宫内膜层面，雄激素通过调节白血病抑制因子（LIF）和整合素α_vβ₃表达，增强子宫内膜容受性。临床数据表明，血清总睾酮（TT）<1.2nmol/L的妇女着床率显著降低，提示存在关键阈值效应。

胎盘发育中的雄激素调控
胎盘滋养层细胞可自主合成雄激素，通过旁分泌作用促进绒毛血管生成。实验证实，AR激动剂处理可提升绒毛膜促性腺激素（hCG）分泌量达3倍，而AR拮抗剂则导致胎盘血管密度下降40%。值得注意的是，雄激素通过调控基质金属蛋白酶（MMP-2/9）活性影响滋养层侵袭深度，这一机制异常可能引发子痫前期。

早期妊娠维持的雄激素机制
妊娠早期流产与雄激素水平呈U型关联。生理浓度雄激素通过抑制自然杀伤（NK）细胞过度活化维持母胎免疫耐受，而过高浓度则引发Th1/Th2比例失衡。最新研究发现，胎盘11β-HSD2酶可将雄激素转化为雌激素前体，形成局部激素微环境缓冲系统。

总结
雄激素信号通路构成生殖调控网络的核心枢纽，其精确平衡对生育力至关重要。未来研究需聚焦：建立妊娠各阶段雄激素参考区间、开发AR靶向调节剂、探索胎盘-肾上腺雄激素轴动态变化。这些突破将为难治性不孕和妊娠并发症提供精准干预策略。