孕期使用极低尼古丁含量香烟的随机对照试验：美国首次临床研究评估对妊娠期吸烟行为的影响

为解决妊娠期吸烟导致的不良妊娠结局问题，美国研究团队开展首个孕期长期使用极低尼古丁含量香烟(VLNC)的随机对照试验。研究发现VLNC组虽未显著降低每日吸烟量(CPD)，但未出现补偿性吸烟或不良事件，为FDA制定孕期烟草管控政策提供了重要循证依据。

　　

烟草烟雾中的尼古丁是导致妊娠并发症的重要危险因素，美国每年约有7.5%的孕妇持续吸烟，造成早产、胎儿生长受限等严重后果。尽管FDA计划推行"最低成瘾性"尼古丁标准，但孕期这一特殊生理状态下，极低尼古丁含量香烟(VLNC)的安全性和有效性始终缺乏临床证据。更令人担忧的是，孕妇因代谢加快可能导致尼古丁需求增加，存在补偿性吸烟风险——即通过增加吸烟量或深度吸入来维持尼古丁摄入水平，这将加剧胎儿暴露于烟草有害物质的风险。

美国佛蒙特大学(University of Vermont)和肯塔基大学(University of Kentucky)的研究团队开展了这项开创性研究。通过为期12周的双中心随机对照试验，比较VLNC(0.4 mg/g)与常规香烟(UB)对30名妊娠≤25周孕妇的影响。研究特别关注社会经济弱势群体，所有参与者均未获得副学士学位且无主动戒烟计划，这些特征使其成为干预难度最高的孕妇吸烟群体。

研究采用多项关键技术：1）严格的双盲随机分组设计；2）通过呼气一氧化碳(CO)和尿液可替宁检测验证吸烟行为；3）应用Fagerstr?m烟草依赖量表(FTCD)评估依赖程度；4）采用明尼苏达尼古丁戒断量表(MNWS)和吸烟冲动问卷(QSU)监测戒断症状；5）建立独立数据安全监测委员会保障受试者权益。

【主要结果】

1. 基线特征：参与者平均每日吸烟量(CPD)达17.8支，FTCD评分6.2分，显示高度烟草依赖。两组人口学特征无统计学差异。

2. 吸烟行为变化：完成研究的23名孕妇中，VLNC组非研究香烟使用量减少33%，但总CPD在12周时无组间差异(UB组18.4±2.3 vs VLNC组16.3±2.6)。

3. 安全性指标：VLNC组未出现补偿性吸烟现象，戒断症状(MNWS)、吸烟渴求(QSU)与UB组相当，严重不良事件发生率为零。

4. 妊娠结局：两组新生儿出生体重、身长等参数均在正常范围内，未观察到VLNC相关的不良生育结局。

【结论与意义】
这项发表在《Preventive Medicine》的研究首次证明，孕期长期使用VLNC香烟虽未复制普通人群中的减烟效果，但消除了对补偿性吸烟的安全顾虑。特别值得注意的是，研究选择的"最难干预"人群特征——平均FTCD>6分、基线CPD>17支、低教育水平——可能掩盖了VLNC对普通孕妇的潜在益处。研究为FDA推进"降低香烟尼古丁含量"政策提供了关键安全数据，同时提示未来研究需区分不同依赖程度的孕妇群体。Sarah H. Heil团队强调，对于自发性戒烟失败的孕妇，VLNC仍可能作为减少胎儿烟草暴露的过渡手段，这为开发孕期特异性烟草干预策略开辟了新思路。