综述：LSD（麦角酸二乙酰胺）治疗精神和物质使用障碍的疗效与安全性：随机对照试验的系统评价

这篇综述系统评价了LSD（麦角酸二乙酰胺）在成人精神障碍（如抑郁症、焦虑症）和物质使用障碍（SUD）治疗中的疗效与安全性。通过分析11项随机对照试验（RCTs）发现，LSD对物质使用障碍具有轻微但显著的改善效果（SMD=0.19，p<0.01），但45%研究未报告不良事件（AEs），且疗效因疾病类型差异显著。作者呼吁更多高质量双盲RCTs以填补证据空白。

　　

Abstract

LSD（lysergic acid diethylamide）作为致幻剂化合物，近年被重新探索用于精神障碍治疗。一项纳入11项RCTs（n=682）的系统评价显示，LSD对物质使用障碍（如酒精依赖）具有统计学显著效果（SMD=0.19，p<0.01），但疗效在抑郁症和焦虑症中未明确。值得注意的是，近半数研究未报告不良事件（AEs），仅1项研究提及严重不良事件（SAEs）。研究强调，现有证据高度依赖1960-1970年代数据，亟需现代高质量研究验证。

Introduction

全球约10%人口受精神障碍影响（WHO，2019），其中物质使用障碍（SUD）在美洲和西太平洋地区高发。传统疗法面临局限性，而LSD因其1940年代发现的独特神经调节作用被重新关注。早期研究曾探索LSD治疗酒精中毒和神经症，但缺乏现代循证支持。本综述首次整合新旧研究，评估LSD对抑郁症（包括难治性抑郁症）、焦虑症（如PTSD、OCD）及SUD（烟草、阿片类等）的疗效。

Methods

严格遵循PRISMA指南，检索Embase、PubMed等9大数据库的RCTs。采用GRADE工具评估证据质量，通过I2统计量和Cochran's Q检验分析异质性，并运用随机效应模型。漏斗图用于检测发表偏倚，R语言完成统计分析。

Results

从3133篇文献中筛选出11项RCTs，涵盖酒精依赖（6项）、抑郁症（2项）和焦虑症（3项）。LSD对SUD的效应值虽小但显著（95%CI 0.06-0.32），且无异质性（I2=0%）。焦虑症研究显示矛盾结果，而抑郁症数据因样本量小无法定论。安全性方面，45%研究未提及AEs，仅Gasser 2014报告SAEs（如短暂性高血压）。

Discussion

疗效差异可能与疾病机制相关：LSD通过5-HT_2A受体调节SUD患者的奖赏通路，但对情绪障碍的神经可塑性影响尚不明确。方法学局限性突出——早期研究多采用无治疗对照，而现代试验如Molla 2024使用活性安慰剂（低剂量LSD）。值得注意的是，LSD治疗SUD时需结合心理治疗，提示其可能作为辅助疗法而非单药。

Conclusion

LSD在SUD领域展现潜在价值，但现有证据等级较低（GRADE评分：中等）。未来研究需统一剂量标准（常用100-200μg）、优化对照组设计，并加强AEs监测。对于抑郁症和焦虑症，需扩大样本量并延长随访。这项“老药新用”的探索，为突破传统精神疾病治疗瓶颈提供了新思路。

Abbreviations

术语表涵盖关键缩写如PTSD（创伤后应激障碍）、OCD（强迫症）等，便于读者理解专业内容。作者声明无利益冲突，研究未受商业资助。