氧调节蛋白150（ORP150）可作为阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度的新型生物标志物

本研究针对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）诊断中缺乏可靠生物标志物的临床难题，通过检测49例患者和23例健康对照的血清氧调节蛋白150（ORP150）水平，首次发现ORP150与OSA严重程度呈正相关（重度OSA组：8.03±0.4 ng/mL；轻中度组：5.54±0.47 ng/mL；对照组：4.41±0.25 ng/mL），其7.14 ng/mL的临界值具有95.8%敏感性和80.1%特异性。该研究为OSA的无创诊断和分级提供了新思路，论文发表于《Scientific Reports》。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种严重影响公共健康的睡眠障碍，全球约5-15%人群受其困扰。这种疾病不仅导致夜间反复缺氧，更与高血压、糖尿病、心脑血管疾病等重大并发症密切相关。然而当前诊断金标准——多导睡眠图（PSG）存在设备昂贵、操作复杂等局限性，临床亟需开发简便可靠的生物标志物。

针对这一难题，马拉蒂亚图尔古特·厄扎尔大学医学院的研究团队将目光投向氧调节蛋白150（ORP150）。这种分子量为150 kDa的内质网分子伴侣，因其在缺氧、内质网应激等条件下的保护作用而备受关注。研究人员假设：反复缺氧的OSA患者体内，ORP150可能通过适应性上调参与病理过程，其血清水平或可反映疾病严重程度。

研究团队采用病例对照设计，通过55通道多导睡眠仪严格筛选49例OSA患者（25例重度AHI>30/h，24例轻中度5≤AHI<30）和23例健康对照。所有参与者均接受空腹采血，采用ELISA法检测血清ORP150水平，同时分析常规生化指标和睡眠参数。统计处理采用SPSS 25软件，通过Kruskal-Wallis检验和ROC曲线评估诊断效能。

主要技术方法

1. 病例分组：基于美国睡眠医学会（AASM）标准，通过多导睡眠图测定AHI指数分级
2. 生物标志物检测：Cloud-Clone Corp ELISA试剂盒定量血清ORP150
3. 数据分析：Bonferroni校正的Mann-Whitney U检验比较组间差异，ROC曲线确定临界值

研究结果

人口统计学特征
三组在年龄、性别和BMI等基线特征上无统计学差异（p>0.05），排除了混杂因素影响。

睡眠参数分析

重度OSA组表现出更低的睡眠效率（79.08±4.74% vs 85.7±7.6%）、更高的微觉醒指数（17.55±11 vs 11.1±5.95）和更严重的氧减事件（T90指数41.93±31.09 vs 9.66±12.76），所有参数组间差异显著（p<0.05）。

ORP150水平变化
研究首次揭示ORP150与OSA严重程度呈剂量效应关系：重度组（8.03±0.4 ng/mL）>轻中度组（5.54±0.47 ng/mL）>对照组（4.41±0.25 ng/mL），组间差异显著（p<0.017）。ROC分析显示7.14 ng/mL的临界值能有效区分轻重度OSA（AUC=0.998）。

其他生化指标
虽然AST、ALT、CRP等指标在OSA组显著升高，但仅ORP150能区分轻重度OSA（p>0.05），凸显其特异性优势。

结论与意义

该研究首次建立血清ORP150水平与OSA严重程度的定量关系，证实其作为新型生物标志物的潜力。从机制角度看，ORP150的上调可能是细胞对反复缺氧的适应性反应，通过抑制内质网应激（ER stress）和维持钙稳态发挥保护作用。临床实践中，7.14 ng/mL的临界值可为无创诊断提供客观依据，尤其适合基层医疗机构推广。

研究也存在样本量较小（n=72）的局限，未来需扩大队列验证。作者建议后续可探讨持续气道正压通气（CPAP）治疗对ORP150水平的调控作用，这将为疗效监测提供新思路。这项发表于《Scientific Reports》的成果，为OSA的精准诊疗开辟了新的分子视角。