急性胰腺炎肠道菌群诊断模型的突破:三物种标志物与全身炎症的关联研究

【字体: 时间:2025年07月19日 来源:Scientific Reports 3.8

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  本研究针对急性胰腺炎(AP)诊断难题,通过16S rRNA测序和随机森林算法,首次构建了基于Veillonella parvula、Bacteroides plebeius和Fusobacterium periodonticum的三物种诊断模型(AUC=0.94),并揭示其与WBC、PCT等炎症标志物的显著相关性,为AP的早期非侵入性诊断提供了新策略。

  

急性胰腺炎(AP)是一种起病急骤、可危及生命的炎症性疾病,其发病机制中肠道菌群失调与全身炎症反应的恶性循环已被视为关键环节。然而,现有研究多局限于描述菌群组成变化,缺乏与临床炎症指标的关联分析,更未建立可应用于临床的微生物诊断工具。这一领域存在三大瓶颈:病因特异性研究难以普适、功能机制阐释不足、缺乏高精度微生物标志物。

重庆大学江津医院消化内科的研究团队通过前瞻性横断面研究,首次将机器学习与微生物组学结合,破解了这一难题。该研究采集34名AP患者和20名健康对照的粪便样本,采用高通量16S rRNA测序和随机森林算法,构建出诊断效能卓越的三物种模型,并揭示特定菌群与炎症指标的分子关联。相关成果发表于《Scientific Reports》。

研究主要采用四项关键技术:1)48小时内AP患者队列(含HTG-AP等亚型)与健康对照的粪便样本采集;2)V4区16S rRNA基因测序及OTUs聚类分析;3)随机森林算法构建诊断模型并进行五折交叉验证;4)Tax4Fun功能预测与Spearman相关性分析。

微生物多样性分析
通过Chao1、Shannon等指数证实AP组菌群多样性显著降低(p=0.027),PCA分析显示菌群结构发生特征性改变。

菌群组成特征
AP组中Fusobacterium periodonticum、Veillonella parvula等致病菌显著富集(p<0.05),而Bacteroides plebeius等有益菌减少。LEfSe分析进一步确认Fusobacterium、Veillonella为AP特征菌属。

诊断模型构建
基于MDA和MDG系数筛选出的Veillonella parvula、Bacteroides plebeius和Fusobacterium periodonticum三物种模型,在测试集中达到AUC 0.94(95% CI 0.88-1.00),灵敏度88.2%,特异度95.0%。

功能与临床关联
Tax4Fun预测显示AP组微生物膜转运(ko02010)、丙酸代谢等通路激活。Spearman分析证实Veillonella parvula与WBC(r=0.40)、PCT(r=0.41)呈正相关,提示其参与炎症级联反应。

该研究首次实现AP诊断从"临床评分"到"微生物标志物"的范式转变,其三物种模型较传统APACHE II评分(AUC 0.86)更具优势。发现Fusobacterium periodonticum等口腔致病菌在AP肠道定植的现象,为"肠-胰轴"理论提供新证据。通过整合Tax4Fun功能预测,阐明菌群可能通过ABC转运体加剧肠屏障损伤,而L-色氨酸代谢通路(ko00380)的扰动或成为潜在治疗靶点。这些发现不仅为AP的早期诊断提供非侵入性工具,更为微生态调节疗法的发展指明方向。

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