山羊痘异源减毒活疫苗在实验条件下对牛结节性皮肤病(LSDV)的完全保护作用评估

本研究针对当前牛结节性皮肤病(LSDV)防控中异源疫苗效果争议问题，通过标准化实验评估了四种绵羊痘(SPPV)和一种山羊痘(GTPV)减毒活疫苗的保护效力。研究发现Caprivac GTPV疫苗能提供与同源疫苗相当的完全保护（无结节和病毒血症），而SPPV疫苗均未能完全防护。该成果为LSDV疫苗选择提供了关键实验证据，对全球畜牧业防疫策略具有重要指导意义。

　　

牛结节性皮肤病(Lumpy skin disease, LSD)是由痘病毒科羊痘病毒属的LSDV引起的重要牛类传染病，其典型症状为皮肤结节、发热和淋巴管炎，可造成严重经济损失。尽管同源疫苗效果明确，但出于安全顾虑，许多地区转而使用绵羊痘或山羊痘病毒开发的异源疫苗，然而这些疫苗的保护效果存在广泛争议——以色列、约旦等多国报道接种后仍暴发疫情，但缺乏标准化实验验证。

为解决这一关键问题，比利时Sciensano研究所（全称：比利时公共卫生与动物健康科学研究所）的Andy Haegeman团队在《Scientific Reports》发表研究，通过三组平行动物实验系统比较了四种SPPV疫苗(Abic、Jovivac、Penpox-M、Romania)和一种GTPV疫苗(Caprivac)的保护效力。研究采用与前期同源疫苗研究完全相同的攻毒方案，使用以色列强毒株LSD/OA3-Ts.MORAN（滴度10^7.5-8 TCID₅₀/mL）通过静脉和皮内途径攻毒，监测21天的临床症状、病毒血症及免疫应答。

关键技术包括：1）标准化疫苗接种/攻毒方案；2）免疫过氧化物酶单层试验(IPMA)和两种病毒中和试验(VNT1/VNT2)检测抗体；3）实时荧光定量PCR(panCapx RT-PCR)追踪病毒载量；4）干扰素-γ释放试验(IFN-γ ELISpot)评估细胞免疫；5）多器官组织病理学分析。实验使用7月龄荷斯坦公牛，每组7头动物加5头对照。

【临床评估】未接种对照组中47%（7/15）出现典型结节，伴随持续发热（峰值42.2°C）和广泛器官感染。SPPV疫苗组保护不完全：Abic组86%（6/7）出现结节，Jovivac和Romania组分别为29%和43%，Penpox-M组57%出现局限性结节。Caprivac组则100%防护，无任何结节或病毒血症。

【免疫应答】SPPV疫苗诱导的抗体反应较弱，攻毒前IPMA血清转化率仅29-71%，且无中和抗体；GTPV疫苗血清转化率达100%，抗体效价（1/720）接近同源疫苗水平。细胞免疫显示类似差异：Caprivac诱导强IFN-γ反应（6/7动物持续应答至21天），而SPPV疫苗反应微弱（Abic仅1/7弱反应）。

【病毒学分析】SPPV疫苗组普遍出现病毒血症（Abic组6/7），器官检出率高达56%（Abic）；Caprivac组所有样本均为阴性。值得注意的是，Jovivac和Penpox-M组发现亚临床感染个体，提示潜在传播风险。

该研究明确证实：1）当前使用的SPPV异源疫苗（包括RM65和Bakurkoy株）在标准剂量下无法完全防护LSDV；2）GTPV疫苗Caprivac能提供与同源疫苗相当的完全保护；3）保护效果与强IFN-γ反应和高抗体效价正相关。这一发现解决了长期存在的疫苗效果争议，为世界动物卫生组织(WOAH)制定防控指南提供了关键实验依据。研究者特别强调，由于不同GTPV疫苗株间可能存在差异，其他GTPV疫苗需单独验证。

研究还揭示了重要生物学现象：SPPV疫苗在牛体内的复制受限（接种后未检测到病毒DNA），这解释了其免疫原性较弱的原因；而亚临床感染个体的发现提示需重新评估"疫苗保护"的定义标准。这些发现不仅对LSD防控具有直接指导价值，也为跨物种疫苗开发理论提供了重要案例。