野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性周围神经系统受累的临床与电生理特征研究

本研究针对野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRwt）的周围神经系统并发症开展系统性探索。通过前瞻性队列分析52例患者，结合神经功能评分（NIS）和电生理检测（EDX），首次揭示98%患者存在神经病变，以腕管综合征（88%）、多发性神经病（67%）和肘管综合征（21%）为主要表现。研究证实ATTRwt可导致混合性神经损伤模式，为临床早期识别和干预提供了重要依据。

　　

在老年神经系统疾病领域，野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRwt）长期被认为仅表现为心肌病和腕管综合征。然而，近年来越来越多证据表明，这种由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）在组织中沉积引发的疾病，可能造成更广泛的神经损伤。但究竟有多少ATTRwt患者会出现周围神经病变？这些神经病变有哪些特征？其进展速度如何？这些问题尚未得到系统解答。

法国里尔大学医院（Lille University Hospital）的研究团队开展了这项开创性研究。他们发现，这种传统认知中的"心脏疾病"实际上是一种全身性疾病，神经系统的受累远比想象中普遍。研究结果发表在神经学领域权威期刊《Revue Neurologique》上，为临床医生重新认识ATTRwt的神经系统表现提供了重要依据。

研究人员采用多学科交叉的研究策略，主要运用了三种关键技术：1）标准化神经功能评估（包括NIS评分和SFN-SIQ问卷）；2）综合电生理检测（涵盖运动/感觉神经传导、交感皮肤反应SSR和电化学皮肤传导ESC）；3）前瞻性队列随访设计（平均随访16.7个月）。研究纳入52例经心脏专科确诊的ATTRwt患者，排除糖尿病等其他可能导致神经病变的混杂因素。

在结果部分，研究揭示了多项重要发现：

1. 临床表现谱
   98%患者存在电生理异常的神经病变，最常见的三大表现依次为腕管综合征（88%）、多发性神经病（67%）和肘管综合征（21%）。值得注意的是，35%患者主诉感觉异常，31%存在共济失调，23%出现步态障碍。

2. 自主神经功能障碍
   研究首次系统报道了ATTRwt患者的自主神经症状谱：48%存在排尿障碍，44%伴干眼症，42%出现多汗和直立性低血压。这些症状以往常被简单归因于老龄化。

3. 神经电生理特征
   电生理检测显示独特的"混合模式"：64%患者同时存在≥2种神经损伤类型。运动神经评分（MNS）平均18.1±8.9，感觉神经评分（SNS）34.3±23，提示轴索性损害为主。小纤维功能评估发现23.3%患者存在异常。

4. 疾病进展特点
   随访数据显示，尽管94%患者接受tafamidis治疗，但神经功能评分和电生理参数在17个月内保持稳定（P>0.05），提示ATTRwt相关神经病变可能进展缓慢。

讨论部分提出了三个关键观点：首先，ATTRwt应被视为可累及周围神经系统的全身性疾病，其神经损伤模式具有特征性"三联征"——嵌压性神经病、多发性神经病和神经根病变的组合。其次，老年人群中部分"特发性"周围神经病可能实为未确诊的ATTRwt。最后，研究为未来探索神经保护性治疗（如TTR稳定剂）的疗效评估建立了基线标准。

这项研究彻底改变了学界对ATTRwt的认识框架，将这种疾病从"以心脏受累为主"重新定义为"多系统淀粉样变性"。其临床价值在于：① 建立了ATTRwt神经病变的筛查路径；② 为鉴别诊断提供了特征性电生理标志；③ 提示对老年神经病变患者应考虑ATTRwt的可能性。随着TTR靶向治疗的发展，这些发现将为精准医疗时代的个体化治疗决策提供重要依据。