综述：心血管疾病中巨噬细胞的研究进展

这篇综述系统阐述了巨噬细胞在心血管疾病（CVD）中的关键作用，重点探讨了其亚型（M1/M2/M4等）极化机制、信号通路（PI3K/Akt、TLR4/NF-κB、TGF-β/Smads等）调控网络，以及靶向治疗策略。通过整合多数据库研究，提出通过调节巨噬细胞表型平衡可改善炎症微环境，为动脉粥样硬化（AS）、心肌梗死（MI）等疾病提供新治疗思路。

　　

概述

巨噬细胞作为先天免疫系统的核心成员，在心血管疾病（CVD）中扮演着双重角色。健康心脏中，驻留巨噬细胞通过清除病原体、维持电活动稳态发挥保护作用；而在心肌损伤时，其数量激增并参与不良重塑。这种功能差异源于巨噬细胞的极化和异质性——微环境刺激可驱动其分化为促炎型（M1）或抗炎型（M2），分别通过分泌IL-1β/TNF-α或IL-10/TGF-β调控疾病进程。

亚型与功能

巨噬细胞的分类已超越传统的M1/M2二分法：

• M1型：由LPS或IFN-γ诱导，高表达CD80/CD86，通过TLR4/NF-κB通路释放促炎因子，加剧心肌缺血损伤。
• M2型：包含4个亚群（M2a-d），其中M2a通过STAT6通路促进组织修复，而M2c依赖TGF-β/Smads抑制炎症。
• 特殊亚型：如动脉粥样硬化斑块中的Mhem（血红蛋白诱导）和Mox（氧化磷脂激活），分别通过HO-1和Nrf2抵抗脂质蓄积。

关键信号通路

1. PI3K/Akt：Akt1促进M1极化增强细菌清除，Akt2则驱动M2分化；PTEN基因敲除可通过上调IL-10改善心肌梗死后重塑。
2. TLR4/MyD88：脂多糖激活该通路后，触发NF-κB核转位，上调TNF-α表达，与冠状动脉微栓塞相关心肌炎直接相关。
3. JAK/STAT：STAT3缺失会导致心脏修复障碍，而IL-10-STAT3-Galectin-3轴可促进MI后的修复性巨噬细胞极化。

疾病应用

• 动脉粥样硬化：他汀类药物通过PI3K/Akt抑制M1极化，而PPARγ激动剂（如罗格列酮）可增强ABCA1介导的胆固醇外流。
• 心肌梗死：人参皂苷Rb1通过PI3K/Akt/mTOR减少自噬，黄芩素则通过JAK/STAT1减轻再灌注损伤。
• 慢性心衰：Shenfu注射液靶向HMGB1/TLR4轴降低M1极化，Galunisertib阻断TGF-β/Smad3延缓纤维化。

展望

单细胞测序技术揭示了SPP1⁺、TREM2⁺等新型巨噬细胞亚群在疾病中的作用。未来需解决跨物种差异性问题，并开发特异性递送系统（如甘露糖修饰纳米颗粒靶向STAT6），以实现临床转化。