综述：FAPI PET成像的临床影响：肝细胞癌、胆管癌、原发灶不明癌及腹膜癌

这篇综述系统阐述了靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的PET显像剂(FAPI)在低发病率但高致死率肿瘤(如HCC、CCC、CUP和腹膜癌)中的诊断价值，通过与[18F]FDG的对比研究，揭示了FAPI作为新型"泛癌"示踪剂在肿瘤微环境(TME)可视化、精准分期及疗效评估中的独特优势。

　　

肿瘤微环境与CAFs的关键作用

肿瘤微环境(TME)中，癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过表达成纤维细胞激活蛋白-α(FAP)参与肿瘤增殖、免疫逃逸等过程。FAP作为CAFs的标志物，在90%上皮源性肿瘤中高表达，其特有的膜蛋白酶活性使其成为理想的诊疗靶点。区别于正常成纤维细胞，CAFs来源于肝星状细胞等前体，通过分泌细胞因子促进肿瘤进展。

FAPI显像剂的突破性发展

基于喹啉核心结构的FAP抑制剂(FAPI)经⁶⁸Ga或¹⁸F标记后，展现出优异的肿瘤/本底对比度。与[¹⁸F]FDG相比，FAPI无需禁食准备，且在低代谢肿瘤中表现突出。第一代[⁶⁸Ga]FAPI-04在80例28种肿瘤中显示平均SUV_max达12.1，但存在瘤内滞留时间短的缺陷。新型[¹⁸F]AlF-FAPI-74等改进剂型正在研发中。

肝细胞癌(HCC)诊断革新

在肝硬化背景下的HCC诊断中，FAPI PET灵敏度达96%-98.5%，显著优于[¹⁸F]FDG(60.9%)。尤其对<2cm病灶，FAPI可清晰显示传统影像易漏诊的微小病变。典型病例显示，FAPI在肝内病灶的TBR达12.1，而[¹⁸F]FDG仅1.9。

胆管癌(CCC)的应用前景

CCC强烈的促纤维化反应使FAPI显像独具优势。前瞻性研究显示，FAPI对原发灶检出率(97.62%)高于[¹⁸F]FDG(85.71%)，尤其对肝内胆管癌，SUV_max可达14.5。PET/MRI联合方案可进一步提升病灶边界界定能力。

原发灶不明癌(CUP)的解决方案

针对[¹⁸F]FDG阴性CUP病例，FAPI使原发灶检出率提升至66.7%。创新性的"单次双示踪剂"PET/CT方案([¹⁸F]FDG+FAPI)可协同提高诊断效能，在头颈部CUP中实现38%的原发灶定位率。

腹膜癌的精准评估

FAPI对腹膜转移灶的检出灵敏度达99.9%，显著高于[¹⁸F]FDG(27.3%)。在胃癌腹膜转移指数(PCI)评估中，FAPI测得的PCI中位数为11，而[¹⁸F]FDG仅4，为HIPEC治疗选择提供关键依据。

标准化与未来方向

新发布的FAP-RADS 1.0评分系统为临床报告提供规范，将FAPI摄取强度分为5级(如FAP-RADS 5定义为SUV_max≥主动脉血池3倍)。未来研究需聚焦FAPI在罕见肿瘤中的预后价值及治疗响应预测能力。