DEB-TACE联合卡瑞利珠单抗肝动脉灌注治疗晚期肝癌的临床疗效与安全性分析

本研究针对晚期肝癌治疗难题，创新性地采用载药微球经动脉化疗栓塞术(DEB-TACE)联合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(carrelizumab)肝动脉灌注疗法。通过前瞻性随机对照试验发现，联合治疗组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)显著提升，CD3+/CD4+淋巴细胞亚群改善，肿瘤标志物AFP/PIVKA-II降低，2年总生存率(OS)达33.33%，为晚期肝癌综合治疗提供新方案。

　　

肝癌作为全球第二大恶性肿瘤，在中国发病率高居第四位，其中肝细胞癌(HCC)占比达85%。由于起病隐匿，约70%患者确诊时已属晚期，失去手术机会。虽然经动脉化疗栓塞术(TACE)是中晚期肝癌的标准疗法，但传统TACE存在药物释放不可控、全身毒性大等问题。更棘手的是，肿瘤缺氧微环境会诱发免疫抑制，导致单用TACE难以实现长期疾病控制。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的研究团队创新性地将载药微球TACE(DEB-TACE)与PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(carrelizumab)联用，相关成果发表在《Seminars in Oncology》期刊。

研究采用前瞻性随机对照设计，纳入96例晚期肝癌患者，分为DEB-TACE单药组(DT组)和DEB-TACE联合卡瑞利珠单抗肝动脉灌注组(DT-C组)。通过数字减影血管造影(DSA)引导介入操作，动态监测肿瘤标志物(AFP、PIVKA-II)和T细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺)，评估2年生存结局。

主要研究结果

1. 疗效指标：DT-C组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)显著高于DT组(P<0.05)
2. 免疫指标：治疗后DT-C组CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺比值显著提升，CD8⁺抑制性T细胞降低(P<0.001)
3. 肿瘤标志物：联合组AFP和PIVKA-II下降幅度更大(P<0.001)
4. 生存分析：DT-C组2年总生存率(OS)达33.33%，无进展生存率(PFS)18.75%，均显著优于单药组

这项研究首次证实DEB-TACE与免疫检查点抑制剂的协同效应：载药微球可精准栓塞肿瘤血管并缓释化疗药物，而肝动脉灌注的卡瑞利珠单抗能逆转T细胞耗竭，双管齐下打破"缺氧-免疫抑制"恶性循环。特别值得注意的是，经肝动脉给药的免疫药物可能通过首过效应增强肿瘤局部浓度，同时降低免疫相关不良反应。该方案为BCLC B/C期肝癌患者提供了可重复、耐受性良好的综合治疗模式，其2年生存率较传统方案提升近1倍，具有重要临床转化价值。