综述：多发性骨髓瘤：潜在机制、诊断与治疗进展的深入解析

这篇综述系统阐述了多发性骨髓瘤（MM）的遗传复杂性（如AID/APOBEC酶诱变、染色体畸变）、微环境互作（BMSCs、MDSCs等）及诊疗突破（含PI/IMiD药物、CAR-T疗法）。作者强调早期诊断（CD38+CD138+流式检测）和靶向干预对改善高复发率患者预后的重要性，为MM研究提供全景式视角。

　　

遗传基础与发病机制

多发性骨髓瘤（MM）作为终末分化浆细胞的恶性增殖疾病，其遗传复杂性体现在DNA修复缺陷（如APOBEC/AID酶诱变）、超二倍体及IgH易位等事件。骨髓微环境（CD38⁺CD138⁺肿瘤细胞与BMSCs互作）通过分泌IL-6等因子促进免疫抑制（Tregs扩增、NK细胞衰竭），加速骨溶解和疾病进展。

临床表现与诊断挑战

典型症状包括骨痛（与运动无关）、高钙血症及反复感染。诊断依赖血清游离轻链（FLC）检测、骨髓活检（CD19^-CD45^low表型）及影像学（低剂量CT替代传统X线）。约3%的MGUS（白人老年群体）会进展为MM，而λ轻链阳性者风险更高。

治疗策略革新

一线方案RVd（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）联合ASCT可延长PFS，但OS获益有限。BCMA靶向疗法（如CAR-T细胞）和双特异性抗体对复发/难治性MM展现突破性疗效，而表观遗传调节剂（去甲基化药物）正进行临床试验。

未来展望

破解MM克隆异质性与微环境重塑的分子对话是关键。基于多组学的个体化治疗（如CD38单抗联合PI）及早期干预MGUS，或将成为攻克这一“永不满足的疾病”的新路径。