LncRNA THUMPD3-AS1通过miR-29a-3p/ELK1/PRDX4信号通路促进食管癌增殖与迁移的机制研究

本研究聚焦食管癌(ESCA)高死亡率难题，揭示LncRNA THUMPD3-AS1通过ceRNA机制吸附miR-29a-3p，解除其对ELK1转录因子的抑制，进而上调抗氧化酶PRDX4表达，促进肿瘤恶性进展。研究人员通过生物信息学分析结合临床样本验证，运用功能获得/缺失实验证实该轴心调控网络可显著增强ESCA细胞增殖、迁移和侵袭能力，为开发新型诊断标志物和靶向治疗策略提供理论依据。

　　

食管癌是全球范围内最具侵袭性的恶性肿瘤之一，五年生存率不足20%，犹如悬在患者头上的"达摩克利斯之剑"。随着饮食结构西化，食管腺癌(EAC)发病率在亚洲地区呈现令人担忧的上升趋势。尽管诊疗技术不断进步，但晚期诊断率高、易转移的特性使得临床治疗效果始终难如人意。在这种严峻形势下，深入探索食管癌发生发展的分子机制，寻找新的治疗靶点成为当务之急。国家细胞资源库（北京）的研究团队将目光投向了非编码RNA这一新兴领域，他们发现长链非编码RNA(LncRNA)与微小RNA(miRNA)的交互调控网络可能是破解食管癌恶性进展的关键密码。

研究人员采用生物信息学分析结合TCGA数据库挖掘，通过qRT-PCR验证临床样本，运用CCK-8、Transwell等功能实验，并建立裸鼠移植瘤模型。研究发现：

PRDX4在食管癌组织中高表达且与不良预后相关
通过生物信息学分析和免疫组化证实，抗氧化酶PRDX4在ESCA各分期组织中表达显著升高，且与患者较短的总生存期密切相关。

ELK1转录激活PRDX4表达
染色质免疫共沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告基因实验揭示，ETS家族转录因子ELK1可直接结合PRDX4启动子区域，正向调控其转录活性。

THUMPD3-AS1/miR-29a-3p/ELK1轴形成ceRNA调控网络
RNA免疫共沉淀(RIP)和荧光原位杂交(FISH)显示，LncRNA THUMPD3-AS1在癌细胞胞质中作为"分子海绵"吸附miR-29a-3p，解除该肿瘤抑制miRNA对ELK1 mRNA的降解作用，形成三级调控级联。

功能实验验证促癌机制
体外实验证实沉默THUMPD3-AS1可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，该效应可被miR-29a-3p抑制剂逆转；体内实验显示干扰该轴心能显著延缓移植瘤生长。

这项发表于《Seminars in Oncology》的研究首次阐明THUMPD3-AS1/miR-29a-3p/ELK1/PRDX4轴在食管癌中的核心调控作用，创新性地将抗氧化应激系统与ncRNA调控网络联系起来。特别值得注意的是，该研究揭示的ceRNA机制为开发基于RNA干扰的靶向治疗提供了新思路——通过设计特异性阻断THUMPD3-AS1与miR-29a-3p结合的分子药物，可能同时恢复多个抑癌因子的功能。从临床转化角度看，该轴心中各分子在不同分期食管癌组织中的差异表达模式，为建立新型分子分型体系和液体活检标志物panel奠定了理论基础。未来研究可进一步探索该通路与现有化疗方案的协同效应，为改善食管癌这一"难治性肿瘤"的临床预后带来曙光。