综述：黄芩素与黄芩苷在癌症治疗中的多重机制、临床前证据及转化挑战

（编辑推荐）本综述系统阐述黄芩素(baicalein)与黄芩苷(baicalin)的抗癌潜力，揭示其通过调控PI3K/AKT/NF-κB、JAK2/STAT3等通路抑制肿瘤增殖、转移及免疫逃逸的多靶点机制。尽管存在溶解度差、生物利用度低等药代动力学(PK)缺陷，其低毒性和与放化疗的协同效应仍使其成为植物源抗癌剂开发的标杆。

　　

ABSTRACT

天然多靶点化合物在肿瘤学领域日益受到关注，黄芩素与黄芩苷作为从黄芩(Scutellaria baicalensis)中提取的黄酮类物质，展现出广谱抗癌特性。这两种分子通过干预增殖、存活、血管生成、转移和免疫逃逸等癌症特征发挥作用，其机制涉及凋亡调控、炎症调节和细胞周期阻滞，并能增强肿瘤对放化疗的敏感性。动物实验显示显著的肿瘤生长抑制效果，早期临床研究提示其安全性良好，但溶解度差、口服生物利用度低和快速代谢等问题制约了临床转化。

Introduction

癌症作为全球第二大死因，治疗手段仍面临巨大挑战。黄芩素(5,6,7-三羟基黄酮)及其葡萄糖醛酸苷形式黄芩苷，源自黄芩和木蝴蝶(Oroxylum indicum)等植物，具有抗氧化、抗炎及抗癌等多元活性。尽管存在药代动力学缺陷，其通过调控细胞周期(如Cyclin D1/CDK4轴)、表观遗传修饰和肿瘤微环境重编程等机制，展现出独特的治疗价值。

Sources and Phytochemistry

黄芩素的5,6,7位羟基是其抗癌活性的关键结构特征，分子量270.24 Da。黄芩苷作为其糖苷形式，水溶性略有改善但碱性环境下不稳定。结构-活性关系研究表明，C-6位羟基甲基化会显著降低其抑制NF-κB的能力。

Bioavailability Challenges

猴模型显示黄芩素绝对生物利用度仅13.1%-23.0%，水溶性16.82 μg/mL；黄芩苷溶解度更低(0.054 mg/mL)。肠菌群介导的糖苷水解和肝首过效应导致其血浆半衰期不足2小时。纳米载体和磷脂复合物等新型递药系统正在探索中。

Anticancer Mechanisms

凋亡诱导：通过线粒体途径激活caspase-3/9，下调Bcl-2/Bax比例。
转移抑制：阻断MMP-2/9介导的基底膜降解，抑制EMT进程。
血管调控：靶向VEGF/VEGFR2轴，降低HIF-1α稳定性。
免疫调节：增强CD8⁺ T细胞浸润，下调PD-L1表达。

Preclinical Evidence

在肝癌模型中，黄芩素(50 mg/kg)使肿瘤体积缩小62%；结直肠癌异种移植显示，黄芩苷与奥沙利铂联用可使缓解率提升3倍。值得注意的是，二者对正常细胞的IC₅₀值普遍高于肿瘤细胞5-10倍。

Clinical Translation

传统中药复方含黄芩苷剂量可达1800 mg/日。II期试验显示，黄芩素联合卡培他滨使晚期乳腺癌无进展生存期延长4.3个月。但迄今尚无FDA批准的单方制剂，主要障碍包括：

• 血浆浓度难以维持治疗窗
• 个体代谢差异显著(UGT1A8/1A9基因多态性)
• 标准化提取物缺乏

Future Perspectives

结构修饰如7位羟基丙基化可提高脂溶性，而纳米晶技术使口服生物利用度提升8倍。类器官共培养模型的最新研究提示，黄芩素可能通过重编程肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)增强PD-1抗体疗效。这些发现为开发下一代植物-合成杂合抗癌药物提供了蓝图。