综述：MicroRNAs：从实验室到临床作为乳腺癌治疗的应用

这篇综述系统探讨了黄芩素（baicalein）和黄芩苷（baicalin）作为天然多靶点抗癌剂的潜力，聚焦其通过调控PI3K/AKT/NF-κB、JAK2/STAT3等通路抑制肿瘤增殖、转移和免疫逃逸的作用机制，同时指出其低溶解度、代谢快等药代动力学（PK）瓶颈亟待纳米递送等策略突破。

　　

ABSTRACT
黄芩素与黄芩苷作为源自黄芩（Scutellaria baicalensis）的天然黄酮类化合物，凭借其广谱抗癌特性成为肿瘤治疗领域的研究热点。这两种分子通过干预增殖、凋亡、血管生成和转移等癌症标志性特征，展现出多靶点作用优势。其核心机制涉及调控PI3K/AKT/NF-κB和JAK2/STAT3信号轴，并能增强肿瘤对放化疗的敏感性。动物实验证实其显著抑制肿瘤生长，早期临床试验显示较高口服剂量下仍具良好安全性。但低水溶性（黄芩素16.82 μg/mL）和快速代谢（猴模型生物利用度仅13.1%-23.0%）成为临床转化的主要障碍。

Introduction
癌症作为全球第二大死因，治疗手段仍面临巨大挑战。植物源天然化合物因其多效性成为研究焦点，其中黄芩素（5,6,7-三羟基黄酮）及其苷元形式黄芩苷表现尤为突出。二者不仅能诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期，还可通过抑制Cyclin D1/CDK4复合物等机制增强传统疗法效果。值得注意的是，中医药（TCM）实践为其临床应用提供了独特视角。

Sources and Phytochemistry
黄芩素的苯并吡喃骨架（5,6,7-三羟基取代）是其抗癌活性的关键结构特征。羟基位置显著影响其与金属离子螯合能力及自由基清除效率，而C-7位糖基化形成的黄芩苷则改变了生物利用度特性。

Pharmacokinetic Challenges
药代动力学研究揭示：黄芩素在猴模型的绝对生物利用度不足25%，黄芩苷在碱性环境中极不稳定（溶解度仅0.054 mg/mL）。肠菌代谢将其转化为活性代谢物oroxylin A，但首过效应明显。目前结构修饰（如C-6位甲基化）和脂质体包裹等策略正在探索中。

Anticancer Mechanisms
• 凋亡诱导：通过线粒体途径激活caspase-3/9
• 血管抑制：下调VEGF/VEGFR2信号
• 免疫调节：增强CD8⁺ T细胞浸润
• 表观遗传：抑制DNMT1介导的DNA甲基化

Clinical Translation
Ⅱ期试验显示黄芩提取物联合化疗可使乳腺癌客观缓解率（ORR）提升18%，但个体差异显著。毒性数据表明每日800mg剂量时仅见1-2级胃肠道反应。

Future Perspectives
开发基于黄芩素的PROTAC靶向降解剂、优化纳米晶体配方等创新路径，或能突破现有局限。其与PD-1抑制剂的协同效应也值得深入探索。